[发明专利](RS)-甲氧基头孢西丁的制备方法

摘要

本发明公开了一种(RS)‑甲氧基头孢西丁的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：(1)、以噻吩为起始原料，正庚烷作为反应溶剂，与三氯乙醛反应，反应完后减压蒸馏得到；(2)、上步产物在碱性物质存在下与甲醇反应制得(RS)‑α‑甲氧基‑2‑噻吩苯乙酸；(3)、将(RS)‑α‑甲氧基‑2‑噻吩苯乙酸溶解在有机溶剂中，加入第一有机碱，搅拌澄清后滴加甲基磺酰氯或特戊酰氯备用；在另一个反应容器中加入HACA和有机溶剂，加入第二有机碱，搅拌至澄清备用；在‑30℃以下将溶液B缓慢滴加溶液A中；然后滴加氯磺酰异氰酸酯反应得到类白色结晶性粉末；(4)将类白色结晶性粉末与甲醇钠反应得到产品。产品纯度高。

主权项

1.一种(RS)‑甲氧基头孢西丁的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：(1)以噻吩为起始原料，正庚烷作为反应溶剂，与三氯乙醛反应，反应完后减压蒸馏得到(RS)‑α‑三氯甲基‑2‑噻吩甲醇；(2)将步骤(1)得到的(RS)‑α‑三氯甲基‑2‑噻吩甲醇在碱性物质存在下与甲醇反应制得(RS)‑α‑甲氧基‑2‑噻吩苯乙酸；(3)将(RS)‑α‑甲氧基‑2‑噻吩苯乙酸溶解在有机溶剂中，氮气保护，降温至‑10℃以下，加入第一有机碱，搅拌澄清后降温至‑50℃～‑60℃，滴加甲基磺酰氯或特戊酰氯，于‑35℃以下反应，反应完后得到溶液A备用；在另一个反应容器中加入羟甲基‑7‑氨基头孢烷酸和有机溶剂，氮气保护下，搅拌，降温至0℃以下，加入第二有机碱，搅拌至澄清，得到溶液B备用；在‑30℃以下将溶液B缓慢滴加到溶液A中；控温‑30℃以下反应，然后降温到‑40℃以下，加入酸液，继续反应，然后滴加氯磺酰异氰酸酯，于‑30℃左右继续反应；最后加入水，调节pH值2‑3，反应完后静置分层，有机相干燥脱色，过滤，滤液加入丙酮和甲醇，滴加第一有机碱，析出晶体，过滤干燥得到类白色结晶性粉末；(4)将得到的类白色结晶性粉末溶解在有机溶剂和甲醇中，氮气保护下，降温至‑60℃～‑80℃，加入甲醇钠的甲醇溶液，加完后滴加次氯酸叔丁酯，搅拌反应，反应完后，加入焦亚硫酸钠，搅拌，用醋酸调节pH6‑7，然后升温至0℃～5℃，调节pH1～2，静置分层，有机层洗涤后，加饱和碳酸氢钠调节pH7‑8，分层，水层调节pH1‑2，用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层干燥，过滤，减压浓缩得到油状物粗品。