[发明专利]一种高效低污染的黄体酮制备方法

摘要

本发明公开了一种高效低污染的黄体酮制备方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮为起始原料，利用TEMPO‑NaClO试剂氧化成醛，经过烯胺化，铜催化氧化降解制备得到黄体酮。本发明所述的黄体酮制备方法的优点为：原料和试剂价廉易得，在设备投入和生产成本上有极高的市场竞争力；反应温和、安全，容易控制操作；反应产率高，纯化简单方便；所用试剂环境污染小，特别是不使用含铬高污染试剂，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的经济和社会效益。

主权项

1.一种高效低污染的黄体酮制备方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：，其中X代表(CH₂)n₁，(CH₂)n₁N(CH₂)n₂，(CH₂)n₁O(CH₂)n₂，n₁和n₂＝1‑10任意整数；R₁和R₂代表任意碳数1‑10之间的烷基，包含N，O原子的烷基，具体包括如下步骤：1)氧化反应步骤：将21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮作为底物溶于有机溶剂，然后依次加入氧化催化剂和缓冲液，再滴加次氯酸钠水溶液，在‑10～10℃低温搅拌下反应完成后，加入硫代硫酸钠水溶液淬灭反应2～10分钟，静置分层，水洗有机层至中性，浓缩，过滤，烘干，得到20‑甲酰基孕甾‑4‑烯‑3‑酮；2)烯胺化反应步骤：将步骤1)中得到的20‑甲酰基孕甾‑4‑烯‑3‑酮溶于溶剂中，加入有机仲胺或者由其形成的烯胺和酸催化剂，在30～70℃的加热温度下搅拌反应完成后，降温至‑20～15℃，过滤，得到孕甾‑4‑烯‑3‑酮‑22‑烯胺；3)氧化降解反应步骤：将步骤2)中得到的孕甾‑4‑烯‑3‑酮‑22‑烯胺溶于有机溶剂，加入铜催化剂，通入含氧气的混合气体进行氧化反应，在‑10～10℃低温搅拌下反应薄层色谱分析显示原料转化完全后，加入酸水溶液，洗涤有机层，再水洗至中性，浓缩，过滤，烘干，得到产物黄体酮。