[发明专利]一种基于酶催化透明质酸定点修饰多肽的方法

摘要

本发明提供了一种基于酶催化透明质酸定点修饰多肽的方法，属于生物医药技术领域，包括：将透明质酸衍生物、多肽和微生物转谷氨酰胺酶在缓冲液中混合后，将得到的混合液在25～40℃下水浴2h以上，实现透明质酸定点修饰多肽；所述透明质酸衍生物包括HA‑NH2或HA‑Q。本发明中的HA‑NH2和HA‑Q经微生物转谷氨酰胺酶催化，可实现对多肽的定点修饰，修饰得到的产物，与未修饰的多肽相比，半衰期显著延长、生物利用度显著提高、生物活性无明显变化。

主权项

1.一种基于酶催化透明质酸定点修饰多肽的方法，其特征在于，包括：将透明质酸衍生物、多肽和微生物转谷氨酰胺酶在缓冲液中混合后，将得到的混合液在25～40℃下水浴2h以上，实现透明质酸定点修饰多肽；所述透明质酸衍生物包括HA‑NH₂或HA‑Q；所述HA‑NH₂是在透明质酸的还原末端引入单一活性氨基后得到；所述HA‑Q的制备包括：含单一谷氨酰胺残基的小肽的羧基经碳二亚胺/N‑羧基琥珀酰亚胺活化后，与所述HA‑NH₂以酰胺键共价结合，得到HA‑Q。