[发明专利]一种芬布芬的合成方法

摘要

本发明公开了一种芬布芬的合成方法。本发明通过在惰性气氛下，将N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺、4‑溴联苯等原材料和无水2,3‑丁二醇混匀后在125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，得到带有导向基团的化合物；将该化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中加热回流，得到联苯丁酸；将联苯丁酸、对甲苯磺酸、甲醇混合、加热回流，得到联苯丁酸甲酯；将联苯丁酸甲酯和过氧单磺酸钾加入到硝基甲烷中，再加入溴化钾，在50℃下反应，加入氢氧化钠回流酸化得到芬布芬。本发明有效解决了现有芬布芬的合成过程中步骤过多的问题，并且，本发明具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

主权项

1.一种芬布芬的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气氛下，将材料和无水2,3‑丁二醇按摩尔体积比0.1mmol：1mL加入到反应容器中混匀，将反应容器置于125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过硅胶柱纯化，得到带有导向基团的化合物；其中，所述相关材料包括摩尔比为1：(1～3)：(0.01～0.1)：(0.02～0.2)：(1～5)：(1～3)：(1～100)的N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺、4‑溴联苯、氯化烯丙基钯(II)二聚体、2‑(二环己基膦酰基)‑1‑苯基‑1H‑吡咯、醋酸锂、氰乙酸以及水；(2)将所述化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中，并将混合物加热至130～140℃回流12小时，将反应产物通过减压蒸馏除去溶剂，萃取、收集水层，得到联苯丁酸；其中，所述化合物、氢氧化钠、乙醇的摩尔比为1：(1.5～4)：(5～50)；(3)往所述联苯丁酸中加入对甲苯磺酸、甲醇，加热至100～120℃回流反应6小时，去除反应产物中的反应溶剂并纯化，得到联苯丁酸甲酯；其中，所述联苯丁酸甲酯、对甲苯磺酸以及甲醇摩尔比为1：0.03：(50～100)；(4)将所述联苯丁酸甲酯和过氧单磺酸钾加入到硝基甲烷中，再加入溴化钾，在50℃下反应24小时，去除反应产物中的反应溶剂并纯化，加入氢氧化钠回流酸化，得到芬布芬；其中，联苯丁酸甲酯、过氧单磺酸钾、硝基甲烷、溴化钾的摩尔比为1：(2～5)：3：0.5。