[发明专利]一种泊马度胺合成中杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种泊马度胺合成中杂质的制备方法，属于化学制药领域，所述杂质包括泊马度胺水解杂质A和P3中间体杂质，水解杂质A的制备方法，P3中间体杂质的制备方法。制备了泊马度胺成品中的水解杂质A和P3中间体杂质，用于作为泊马度胺成品、原料药剂其复方制剂质量研究的对照品，目的是为了控制泊马度胺的质量，对制备泊马度胺的杂质进行了控制；制备的水解杂质A和P3中间体杂质可作为对照品对泊马度胺产品进行对照，对泊马度胺产品进行定量和定性分析。

主权项

1.一种泊马度胺合成中杂质的制备方法，其特征在于：所述杂质包括泊马度胺水解杂质A和P3中间体杂质，所述水解杂质A的制备方法，包括如下步骤：步骤(1)，向反应瓶中加入P1，L‑谷氨酰胺，DMF，控制温度75‑85℃，反应14‑18小时；步骤(2)步骤(1)中反应结束后，抽滤，滤液减压浓缩至干，柱层析纯化，乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，所得产物A在45‑55℃减压干燥至恒重，得黄色固体中间体；步骤(3)另取一反应瓶，加入所得黄色固体中间体，7.5％Pd/C，甲醇，甲酸铵，室温反应0.5‑1.5小时；步骤(4)对步骤(3)所得反应物抽滤，母液浓缩至干，柱层析纯化，乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，所得产物B在45‑55℃减压干燥至恒重，黄色固体目标物；所述P3中间体杂质的制备方法，包括如下步骤：步骤a，将P2溶于甲醇中，加入10％Pd/C，常温搅拌溶解，缓慢滴加水合肼，常温搅拌并过夜，得混合液；步骤b，将混合液抽滤，减压浓缩至干，45‑55ml甲醇打浆滤饼1.5‑2.5小时，再抽滤，得黄色固体。