[发明专利]一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法在审
| 申请号： | 201910768774.1 | 申请日： | 2019-08-20 |
| 公开（公告）号： | CN110372706A | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | 赵圣印;王文康;祝家楠;陈樱 | 申请（专利权）人： | 东华大学 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 上海泰能知识产权代理事务所 31233 | 代理人： | 黄志达;魏峯 |
| 地址： | 201620 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法。该方法包括：将N,N‑二甲基丙烯酰胺和溴素进行亲电加成反应得到N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺，然后在碱性条件下脱溴制得N,N‑二甲基丙炔酰胺，最后与N‑环戊基‑2‑氯‑5‑溴‑4‑氨基嘧啶在催化剂作用下反应制得。该方法制备过程操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 抗肿瘤药物 二甲基 合成 二甲基丙烯酰胺 催化剂作用 二溴丙酰胺 氨基嘧啶 反应路线 加成反应 碱性条件 制备过程 环戊基 丙炔 亲电 收率 脱溴 溴素 酰胺 | ||
【主权项】：
1.一种瑞博西尼中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)将N,N‑二甲基丙烯酰胺和溴素以摩尔比为1:1.0～1.5加入有机溶剂中，进行亲电加成反应，有机层水洗，除去有机溶剂，得到N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺，其中N,N‑二甲基丙烯酰胺与有机溶剂的比例为30～45g:200～250mL；(2)将步骤(1)中N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺与碱以摩尔比1:1.0～1.5在溶剂中搅拌反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到N,N‑二甲基丙炔酰胺，其中N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺与溶剂的比例为40～52g:200～250mL；(3)将步骤(2)中N,N‑二甲基丙炔酰胺、N‑环戊基‑5‑溴‑2‑氯‑4‑氨基嘧啶、催化剂、添加剂和碱以摩尔比1:0.5～2.0:0.2～1.0:0.2～1.0:1.0～2.0在溶剂中反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑甲酰胺，其中N,N‑二甲基丙炔酰胺与溶剂的比例为1g:2～20mL；添加剂为四甲基乙二胺或N,N‑二苯基草酸二酰胺。
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