[发明专利]一种二氢蝶啶酮-磺酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其应用

摘要

本发明针对现有技术存在的问题，提供一种二氢蝶啶酮‑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用，为在抑制含溴结构域蛋白BRD4方面的抗肿瘤药物研发提供新的选择。通过活性实验证实本发明所述具有二氢蝶啶酮结构的新型化合物具有很好的BRD4蛋白抑制效果，可以抑制肿瘤细胞增殖，尤其是针对胃癌细胞，部分化合物的抑制活性达到或优于阳性对照化合物JQ1。本发明将为BRD4抑制剂、肿瘤等疾病的治疗提供新的药物选择。

主权项

1.一种二氢蝶啶酮‑磺酰胺类衍生物，其特征在于：其结构如通式(I)所示：其中，R¹为饱和烃基、芳基或杂环基；所述饱和烃基为未取代的或任选被取代的直链饱和烃基、支链饱和烃基或环状饱和烃基；所述芳基为未取代的或任选被第一取代基取代的苯基、苄基、萘基中的任意一种；所述杂环基为未取代的或任选被第一取代基取代的哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、吲哚基，吗啉基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、取代哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基中的任意一种；R²为氢、烷氧基、芳氧基或杂环基；所述烷氧基中的烷基为未取代的或任选被取代的直链饱和烃基、支链饱和烃基或环状饱和烷基，且其中各碳原子任选被氧取代；所述芳氧基中的芳基为未取代的或任选被第一取代基取代的苯基、苄基、萘基中的任意一种；所述杂环基为未取代的或任选被第一取代基取代的哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、吲哚基，吗啉基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、取代哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基中的任意一种；所述第一取代基独立地选自卤素、卤代烷基、烷基、氰基、羟基、硝基、巯基、烷氧基、烷硫基、芳烷基、二芳基烷基；R³为杂烷基、芳基、杂环基；所述杂烷基为各碳原子任选被氧、氮原子取代的直链饱和烷基、支链饱和烷基或环状饱和烷基；所述芳基为未取代的或任选被第二取代基取代的苯基、苄基、萘基中的任意一种；所述杂环基为未取代的或任选被第二取代基取代的哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、取代哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻吩基、苯并异噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氧六环基、苯并二氧戊环基中的任意一种；所述第二取代基独立地选自卤素、卤代烷基、烷基、氰基、羟基、巯基、氨基、硝基、烷氧基、烷硫基、芳烷基、二芳基烷基、四氢吡咯基、吗啉基、烷氧吗啉基、哌嗪基、哌啶基、烷氨基哌啶基。