[发明专利]一种(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法有效
| 申请号： | 201910799510.2 | 申请日： | 2019-08-28 |
| 公开（公告）号： | CN110498762B | 公开（公告）日： | 2020-10-27 |
| 发明（设计）人： | 王文宽;颜连忠;师军寿;郑长胜;杨庆坤;李卓华 | 申请（专利权）人： | 山东安信制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/60 | 分类号： | C07D211/60 |
| 代理公司： | 济南诚智商标专利事务所有限公司 37105 | 代理人： | 韩百翠 |
| 地址： | 250105 山东省济*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]‑哌啶‑2‑甲酸乙酯的合成方法。该方法以Boc‑L‑焦谷氨酸乙酯为起始原料，在碱性条件下与三甲基碘化亚砜开环，转化为硫叶立德结构，再在酸性条件下与卤化剂进行取代反应，得到化合物2；化合物2在手性配体催化下经硼烷还原得到手性的α‑羟基卤代化合物3；化合物3脱除Boc保护，然后再碱性条件下胺基进攻卤原子构筑哌啶环，得到化合物5；化合物5中的氨基进行Boc保护，羟基磺酰化得到化合物7；化合物7在碱性条件下与苄氧胺取代物BnONHR’反应，再经酸性条件下脱Boc保护得到目标产物。该路线反应条件温和、反应成本低、环境污染少、适合大规模生产。 |
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| 搜索关键词： | 一种 苄氧基 氨基 哌啶 甲酸 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法，其特征是，/n(1)以Boc-L-焦谷氨酸酯为起始原料，在碱性条件下与三甲基碘化亚砜开环，转化为硫叶立德结构，得到化合物1；/n(2)化合物1在酸性条件下与卤化剂进行取代反应，得到卤化物化合物2；/n(3)化合物2在手性配体催化下经硼烷还原得到手性的α-羟基卤代化合物3；/n(4)化合物3在酸性条件下脱除叔丁氧羰基保护基，得化合物4；/n(5)化合物4在碱性条件下胺基进攻卤原子构筑哌啶环，得到化合物5；/n(6)化合物5中的氨基进行Boc保护得到化合物6；/n(7)化合物6在碱性条件下与磺酰氯进行反应，对化合物6中的羟基进行保护得到化合物7；/n(8)化合物7在碱性条件下与苄氧胺取代物BnONHR’反应得到化合物8；/n(9)化合物8在酸性条件下脱Boc保护得到(2S,5R)-5-(苄氧基)氨基)-2-哌啶甲酸乙酯；/n
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