[发明专利]一种依鲁替尼的制备方法

摘要

本发明涉及依鲁替尼制备技术领域，且公开了一种依鲁替尼的制备方法，包括以下步骤：1)准备制备容器，对制备容器进行消毒处理后，进行密封检测，检测完成后，进行预热，预热完成后往设备内部填充氮气，再往制备容器中沿内壁倾倒有机溶剂，然后倒入3‑氨基‑4‑氰基吡唑，进行混合搅拌，搅拌完成后，加入乙酸甲脒，再进行均匀的混合，得到混合物。该依鲁替尼的制备方法，通过在步骤1)中，制备容器内部填充有氮气，且再往制备容器中沿内壁倾倒有机溶剂，能够有效避免空气进入设备内部进行反应，影响产品质量，且在步骤2)中，加入了催化剂和环化剂，能够有效提高设备的制备效率，缩短了设备的反应时间，提高了生产效率。

主权项

1.一种依鲁替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)准备制备容器，对制备容器进行消毒处理后，进行密封检测，检测完成后，进行预热，预热完成后往设备内部填充氮气，再往制备容器中沿内壁倾倒有机溶剂，然后倒入3-氨基-4-氰基吡唑，进行混合搅拌，搅拌完成后，加入乙酸甲脒，再进行均匀的混合，得到混合物；/n2)往步骤1)中3-氨基-4-氰基吡唑与乙酸甲脒发生热反应，混合物反应结束后冷却至室温析出白色固体，过滤出白色固体，再将白色固体与N-卤代丁二酰亚胺放置在反应容器中进行混合，再加入催化剂和环化剂，加入PH试剂进行中和，室温搅拌至反应结束后浓缩溶剂，将浓缩后的溶剂进行过滤，滤液中加入无水硫酸钠干燥，静止一段时间后，进行干燥，最后的到中间体1；/n3)将步骤2)中的中间体1溶于二氯甲烷中，再加入冰乙酸和还原剂，室温反应至结束后加入饱和碳酸钠溶液调节反应体系的PH为碱性，最后加入乙酸乙酯再加入催化剂进行混合均匀，最后进行萃取，降萃取得到的溶液静置一段时间后分层，最后抽取上层溶液，进行浓缩，得到中间体2；/n4)将步骤3)中得到的中间体2与4-苯氧基苯基亚乙烯基二氰甲烷化合物放入反应釜内部进行混合，搅拌均匀，发生环化反应得到中间体3；/n5)将步骤4)得到的中间体3与环化剂一起置物恒温加热磁力搅拌器，或微波合成仪中于60-120℃进行反应，待反应完成后，加入保护的氯化钠溶液进行稀释，在加入乙酸乙酯萃取，洗涤，静置和分层，使用设备抽取上层溶液，在使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，静置和分层，最后抽取上层溶液，置入浓缩设备内部进行提纯，得到白色固体，即依鲁替尼。/n