[发明专利]一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法在审
申请号: | 201910979463.X | 申请日: | 2019-10-15 |
公开(公告)号: | CN110590840A | 公开(公告)日: | 2019-12-20 |
发明(设计)人: | 朱君;王绍义;刘睿;戈旌;张心依;金彩虹 | 申请(专利权)人: | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 |
主分类号: | C07F9/6558 | 分类号: | C07F9/6558;C07H17/07;C07H1/00;A61P19/10 |
代理公司: | 31208 上海东亚专利商标代理有限公司 | 代理人: | 董梅 |
地址: | 201109 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明提供一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,该方法通过化学法将唑来膦酸与黄酮化合物相连,形成了唑来膦酸类化学物。所得的产物能充分发挥唑来膦酸和黄酮化合物的作用,实现联合治疗的目的。本发明制备过程简单、反应易控制,稳定性好、可产业化,在药物合成领域具有广泛的推广前景。 | ||
搜索关键词: | 唑来膦酸 黄酮化合物 联合治疗 药物合成 制备过程 产业化 化学法 化学物 制备 | ||
【主权项】:
1.一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于,通过化学法将唑来膦酸与黄酮化合物相连,形成了唑来膦酸类化学物,包括如下步骤:/n(1)将带有羟基基团的黄酮化合物溶解在碱性有机溶剂中,加入甲苯磺酰氯,黄酮化合物与甲苯磺酰氯的摩尔浓度为(0.5-5):1,反应温度为80-200℃,反应时间为30-120分钟,反应过程中通入氮气保护,反应获得中间体;/n(2)以胺基咪唑为原料,在碳酸钾存在下,以聚乙二醇为相转移催化剂,与氯乙酸乙酯经烷基化反应,摩尔浓度为1:1,反应温度为120℃,反应时间为120分钟;再经水解、成盐制备胺基咪唑-1-基乙酸盐酸盐,与磷酸/三氯化磷反应、水解,摩尔浓度为1:1,反应温度为120℃,反应时间为120分钟,制的胺基唑来膦酸;/n(3)将唑来膦酸溶解于0.1 mol/L碱性水溶液中,回流0.5-2小时;将获得的中间体加入反应体系中回流,唑来膦酸与中间体的摩尔浓度为(0.5-5):1,反应温度为80-120 ℃,反应时间为30-150分钟,反应得到唑来膦酸黄酮化合物。/n
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