[发明专利]抑制Htr3a及其胞内信号通路的化合物在制备治疗和/或预防AD药物中的应用

摘要

本发明涉及抑制Htr3a及其下游胞内信号通路的化合物在制备治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物中的应用。本发明首次发现阿尔茨海默病转基因的AD动物和AD病人的Htr3a表达显著增加，其细胞内钙(Ca2+)及其下游的钙调神经磷酸酶活性(CaN)和转录因子(NFAT)显著升高。在AD的转基因动物小鼠，抑制Htr3a的功能，显著降低Aβ‑淀粉样蛋白的产生，逆转胞内信号通路Ca2+、CaN和转录因子NFAT的改变，抑制了胶质细胞活化和减少了神经炎症。本发明首次认为Htr3a及其胞内信号通路在AD的β‑淀粉样斑产生中起重要作用，调控这一通路可以阻止AD的进行性发展。因此针对这一通路的药物能阻止AD的进程，减缓AD的发展，在AD的治疗方面有极大的研究与应用前景。