[发明专利]GLP-1R激活剂的分子改构及其二聚体在治疗代谢病中的应用有效
申请号: | 202010192390.2 | 申请日: | 2020-03-18 |
公开(公告)号: | CN111410686B | 公开(公告)日: | 2021-02-26 |
发明(设计)人: | 唐松山;张旭东;谭宏梅;杨莉;罗群;唐婧晅 | 申请(专利权)人: | 南京枫璟生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07K14/605 | 分类号: | C07K14/605;A61K38/26;A61P3/04;A61P3/10 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 颜希文 |
地址: | 210046 江苏省南京市栖霞区仙林街道*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明提供了基于胰高血糖素样肽‑1受体(GLP‑1R)Exendin‑4、葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽(GIP)‑Exendin 4嵌合多肽、GLP‑1的分子变构体和其二聚体在降糖和治疗代谢综合征中的应用。本发明二聚体是两个相同的含有单个半胱氨酸变构的GLP‑1、Exendin‑4或GIP‑Exendin‑4嵌合肽单体通过半胱氨酸形成的二硫键连接而成。本发明的H型二聚体(分子内单Ser→Cys替换)在不降低活性的情况下,显著增加了该二聚体的降糖持续时间,本发明的二聚体在体内持续活性长达22天,较阳性对照药Lixisenatide(2天)有明显延长。与Lixisenatide比较,相同摩尔浓度的二聚体2G21产生相似降糖活性和体重降低、诱导产生成倍胰岛素分泌并改善器官毒性的效果,拓展了二聚体的医药用途,如在代谢综合征的治疗,包括糖尿病和肥胖症治疗中的用途,以及用于减少过量食物摄取等。 | ||
搜索关键词: | glp 激活剂 分子 及其 二聚体 治疗 谢病 中的 应用 | ||
【主权项】:
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