[发明专利]用于增强癌症患者的CD8+T细胞依赖性免疫应答的方法和药物组合物

摘要

通过释放耗尽的CD8+T细胞从而恢复抗肿瘤免疫应答，靶向免疫检查点如程序性细胞死亡1(PD1)改进了癌症患者的生存率。然而，大多数患者复发或对免疫检查点阻断疗法无效。在本文中，发明人展示了NRP1在PD1+CD8+T细胞的溶细胞突触中被募集，相互作用并增强PD‑1活性。在小鼠中，Nrp1的CD8+T细胞特异性缺失改进自发的和抗PD1抗体的抗肿瘤免疫应答。同样，在人转移性黑色素瘤中，肿瘤浸润性CD8+T细胞中的NRP1表达预示用抗PD1(例如派姆单抗)治疗的患者的预后不佳。最后，抗NRP1和抗PD1抗体的组合在人中具有协同作用，特别是在CD8+T细胞抗肿瘤应答中。因此，单独的NRP1，或与免疫检查点抑制剂(例如抗PD1抗体)结合的治疗性抑制可以有效抑制人癌症中的肿瘤生长。本发明还涉及包含至少一个特异性结合免疫检查点分子(例如PD‑1)的结合位点和至少一个特异性结合NRP‑1的结合位点的多特异性抗体。本发明还涉及工程化以表达嵌合抗原受体(CAR)的细胞群，并且其中所述细胞中NRP‑1的表达被抑制。