[发明专利]一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：本发明首次提出通过靶向衰老细胞的溶酶体来选择性清除衰老细胞。药物的溶酶体靶向基团使药物更多的富集在衰老细胞中；在衰老细胞高表达的β半乳糖苷酶作用下释放药物；药物发挥溶酶体破坏作用，破坏易损的衰老细胞溶酶体，最终诱导衰老细胞凋亡。由于衰老细胞溶酶体具有普适性，因此溶酶体靶向senolytics前药具有广谱特点，能够选择性清除不同来源，不同刺激产生的衰老细胞。本发明的前药体外能够选择性破坏不同刺激下衰老的正常和癌细胞溶酶体，并诱导细胞凋亡；体内能够通过清除小鼠肝脏和肾脏的衰老细胞，恢复由阿霉素诱导的小鼠肝脏和肾脏的受损。