[发明专利]一种表达沉默PD-L1基因的E1A/E1B双突变溶瘤腺病毒及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202210792475.3 申请日: 2022-07-07
公开(公告)号: CN116064422A 公开(公告)日: 2023-05-05
发明(设计)人: 王华;蔡志坚;徐一鹏 申请(专利权)人: 王华
主分类号: C12N7/01 分类号: C12N7/01;C12N15/34;C12N15/113;C12N15/85;A61K35/761;A61K39/00;A61K31/713;A61P35/00;C12R1/93
代理公司: 天津市尚仪知识产权代理事务所(普通合伙) 12217 代理人: 孙乔乔
地址: 310022 浙江省杭州市*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种表达沉默PD‑L1基因的E1A/E1B双突变溶瘤腺病毒及其制备方法和应用。本申请的溶瘤腺病毒Ad‑E1M‑RGD‑shPDL1同时具有E1B55KD的缺失和E1A的Rb结合位点的突变,消除了腺病毒与p53和Rb蛋白结合的能力,可在p53功能异常和/或Rb传导途径异常的肿瘤内复制,同时限制了其在正常细胞内的复制,对正常细胞更安全。另外,在病毒的纤维部分连接RGD肽链,建立了整合素依赖的感染,对CAR阴性和阳性的癌细胞均显示强大的感染能力、复制能力和溶瘤效果。在病毒E1A启动子上插入PD‑L1的shRNA,抑制肿瘤细胞PD‑L1的表达从而提高抗肿瘤免疫效果,达到溶瘤免疫双重效果。
搜索关键词: 一种 表达 沉默 pd l1 基因 e1a e1b 突变 溶瘤腺 病毒 及其 制备 方法 应用
【主权项】:
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