[发明专利]新1，2，4-噻二嗪的制备方法

摘要

本发明是关于通式(I)新1，2，4-噻二嗪及其酸式加成盐的制备方法，式中R3代表氢原子、羟基、三氟甲基、C1-6烷基，烷氧基、烷硫基、C3-6环烷基或代表式N-R1R2的基团，R5(如说明书中定义的)代表式(a)基团R4代表卤原子，C1-3烷基或烷氧基。R6代表氢或卤原子或C1-3烷基。此种新化合物有重要的药学性质，特别对治疗入的焦虑不安症有效。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物及其酸加成盐的制备方法此处R3代表氢原子、羟基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或代表式-NR1R2的基团(此处R1和R2可相同或不同、每一个代表氢原子、C1-3烷基，或者R1及R2同连接它们的氮原子一起代表含有4-8个碳原子和任意含有氧、硫或另一个氮原子的饱和杂环基，这里所说的“另一个氮原子”，假如存在，可任意被C1-3烷基取代)；R5代表下式的基团：(此处R4代表氢或卤原子、C1-3烷基或烷氧基)；R6代表氢或卤原子或C1-3烷基；除非R3代表氢原子、羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，否则R6不可代表卤原子，其特征在于：(A)为制备其中R3和R5如前面之定义，R6代表氢原子或C1-3烷基的化合物，通式(Ⅱ)化合物：(此处R6′代表氢原子或C1-3烷基、R5定义同前)用通式(Ⅲ)化合物：(此处A、A′、A″可相同亦可不同、代表离去基团，如乙氧基或二甲基氨基、而R3′代表氢原子)处理，分离得到式(ⅠA)化合物：(此处R3′、R5和R6定义同前)，根据需要，进行成盐化处理；或者通式(Ⅱ)化合物用如下通式的酰氯：(此处R3″代表三氟甲基或C1-6烷基)处理，或者用下式的酸酐：(此处R3″定义同前)处理，分离得到式(ⅠB)化合物：(此处R5、R3″和R6′定义同前)，根据需要，进行成盐化处理；或者通式(Ⅱ)化合物用式(ⅢA)的N、N′-羰基二咪唑：处理，分离得到式(Ⅳ)化合物：(此处R5、R6′定义同前)，根据需要，再使之环化，分离得到式(ⅠC)化合物：(此处R5、R6′定义同前)，根据需要，进行成盐化处理，或将其同卤化剂反应得到式(Ⅴ)化合物：(此处Hal代表卤原子，R5和R6′定义同前)再与下式的胺：(此处R1、R2定义同前)反应，或同下式的醇：(此处AlK代表C1-3烷基)反应，或同下式的硫醇：(此处AlK定义同前)反应后分离得到式(ⅠD)化合物：(此处R3′″代表-NR1R2基团或C1-3烷氧基或C1-3烷硫基，R1、R2、R5、R6′定义同前)，根据需要，进行成盐化处理；(B)为制备其中R3代表氢原子、羟基或C1-3烷基或C1-3烷氧基，R6代表卤素原子的化合物，将通式(ⅠA′)化合物：(此处R3′和R5定义同前)卤化，得到式(ⅠA″)化合物：(此处R3′和R5定义同前，R6″代表卤原子)，(C)为制备其中R3代表氨基，R5和R6如前定义的通式(Ⅰ)的化合物，通式(Ⅱ)的化合物(式中R5和R6′的定义同前)与溴化氰反应，分离后根据需要，进行成盐化处理。