[其他]多环盐的制备方法

摘要

式(Ⅰ)的盐可阻止在肠肝循环中肠对胆固醇和胆汁盐的再吸收。含有季氮原子的这些盐可以由相应的胺作原料来制备，式(Ⅰ)中各符号如说明书中所定义。A-XN+-CH2-(Y)n-(CH2)p-(Z)q-L-(T)r-M(Ⅰ)

主权项

1、制备分子式(I)的多环盐的方法。A-XN+-CH2-(Y)n-(CH2)p-(Z)q-L-(T)r-M(I)其中：A-为强有机酸或无机酸的负离子；XN+为被R1、R2和R3取代的吡啶鎓、嘧啶鎓、噻唑鎓或咪唑鎓；n、q和r为数字1或0，p为1～15之间的整数；Y为基团CH2、C(H，OH)或C(O)；Z为O、S、CH2、C(O)、NQ′、SO2、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Q1)或N(Q1)C(O)；L为被R4取代的对亚苯基；M为被R5和R6取代的苯基；T与Z相同或为C(CH3)2、C2H4、C(Q2)=C(Q3)、C≡C、CH2C(O)、C(O)CH2、CH2O或OCH2；R1为Ar基、Ar-C1-4-烷基、ArO或ArC(O)；Ar为被R7、R8和R9取代的苯基；R2及R3为H、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基或C6H5，但咪唑鎓基XN+上的3-位氮原子须被Ar、Ar-C1-4-烷基或C1-4-烷基取代；R4到R9为H、卤素、CF3、NO2、CN、C1-4-(烷基、烷氧基、烷硫基或烷基磺酰)、SO2N(R，Q)，C(O)N(Q4，Q5)、C(O)Q4、C(O)OQ4或OC(O)Q4；R、Q、Q1、Q2和Q3为H或C1-4-烷基；Q4及Q5为C1-4-烷基；制备这种多环盐的方法包括：a)用以分子式(Ⅱ)表示的化合物与芳香胺XN作用，XN相应地被取代成为XN+正离子；G-CH2-(Y)n-(CH2)p-(Z)q-L-(T)r-M(Ⅱ)式中G为一离去基团，或是和羟亚甲基Y生成一个环氧化物；b)通过吡喃鎓盐与一个胺的作用：吡喃鎓盐的分子式为A′-X′O+(Ⅲ)其中A′-为BF-4、ClO-4或PF-6等负离子，X′O+为被R1、R2和R3取代的吡喃鎓。胺的分子式为H2N-CH2-(Y)n-(CH2)p-(Z)q-L-(T)r-M(Ⅳ)其中XN+、n、p、q、r、Y、Z、T、L及M与前面给出的意义相同。吡喃鎓盐与胺作用后，再用A-把得到的盐的A′-负离子置换下来。