[其他]制备喹啉-3-羧酸抗菌剂的改进方法

摘要

本发明是一种制备7-取代氨基-1-烷基-或环丙基-6，8-二氟代-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的改进方法，此法在经过将1-烷基或1-环烷基-1，4-二氢-6，7，8-三氟代-4-氧代喹啉-3-腈在单独的步骤中或在原反应罐中进行取代和水解的三个操作过程，而将四氟苯甲酰氯转化为所需产物。

主权项

1、制备下列通式的化合物及其医药上可接受的酸加成盐或碱式盐的方法，式中A是取代氨基，而R2是1至3个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，该方法包括：(a)在至少有二个当量的碱存的条件下，将2，3，4，5-四氟苯甲酰氯与氰基乙酸叔丁酯进行反应，经酸处理后即可制得下列通式的化合物(b)将通式Ⅱ的化合物与原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯以及乙酸酐在回流条件下进行反应，随后再在室温下，与0.8至1.2当量的通式为R2NH2的胺(式中R2的定义如上所述)进行反应，然后在一种极性非质子传递溶剂中和在有至少一个当量的叔胺碱存在的条件下，加热回流，即可制得下列通式的化合物(c)将通式Ⅲ的上述化合物与至少一个当量的上述定义为A的取代胺进行反应，随后再加酸水解，即可制得通式Ⅰ的化合物的医药上可接受的酸加成盐，并且，需要时，可用已知的方法将上述化合物转化为相应的游离酸或其医药上可接受的碱式盐。