[发明专利]糖肽抗生素的制备方法

摘要

用东方诺卡氏菌株ＣＣＴＣＣＮｏ．Ｍ８７０６８（ＮＲＲＬ１８０９８），ＣＣＴＣＣＮｏ．Ｍ８７０６９（ＮＲＲＬ１８０９９）和ＣＣＴＣＣＮｏ．Ｍ８７０７０（ＮＲＲＬ１８１００）生产新型糖肽抗生素Ａ８２８４６Ａ，包括Ａ８２８４６Ａ，Ａ８２８４６Ｂ和Ａ８２８４６Ｃ。Ａ８２８４６抗生素与万古霉素相比，具有抗革兰氏阳性菌的活性。$#!

主权项

1．一种生产抗生素A82846A，A82846B，或A82846C的方法，该等抗生素具有以下结构特性：它们均含有如下所示的新的氨基糖-4-表-万古胺式中的R表示在A82846A，A82846B或A82846C的化学结构中除了它们的共同结构之外的其余部分；A82846A的分子式相当于万古霉素的分子式(C66H75N9O24Cl2)减去一个Cl原子，再加上另外的万古胺类型(C7H14NO2)的氨基糖的成分；A82846B的分子式相当于A82846A的分子式，但是，其中一个氢原子被一个氯原子所取代；A82846C的分子式相当于A82846A的分子式，但是，其中一个氯原子被一个氢原子取代；该等抗生素还具有以下必要的理化性质：????????????????????A82846A的物理特性分子量：1556实验式：C73H89N10O26Cl快原子轰击-质谱(FAB-MS)(硫甘油)：(M+1)实验值：1557．5803；计算值：C73H89N10O26Cl=1557．5716紫外光谱(H2O)λmax：281nm(ε5，052)，加碱后位移至300nm红外光谱(KBr)：1716，1655，1611，1586，1552，1504，1410，1340，1310，1230，1212，1132，1066，1028和1015cm-1核磁共振图〔(CD)SO〕：见以下图7pKa(H2O)：4．7，9．5(66％DMF)：5．5，6．8，7．9，9．4，12．3表观分子量：1542?????A82846B的物理特性分子量：1590实验式：C73H88N10O26Cl2快原子轰击-质谱(硫甘油)：(M+1)实验值：1591．5315；计算值C73H89N10O26Cl2=1591．8327紫外光谱(H2O)λmax：280nm(ε5，192)，加碱后位移至300nm红外光谱(KBr)：1656，1586，1562，1504，1403，1264，1230，1135，1105，1065，1023和1018cm-1核磁共振图〔(CD)SO〕：见以下图8pKa(H2O)：4．65，9．5????A82846C的物理特性分子量：1522实验式：C73H90N10O26快原子轰击-质谱(硫甘油)：(M+Na)实验值：1545．5998；计算值：C73H90N10O26Na=1545．5925紫外光谱(H2O)λmax：280nm(ε5，198)，加碱后移至300nm红外光谱(KBr)：3600→3004(宽峰)，2999，2991，2950，1687→1650(宽峰)，1585，1570，1509，1503，1453，1449，1402，1212，1130，1102，1060，1032和1014cm-1核磁共振图〔(CD3)2SO〕：见以下图9pKa(H2O)：4．6，9．4该等抗生素还具有可被一个合适的酸中和以形成一个酸加成盐和可被水解的化学特性，经用6N?HCl水解后，A82846A，A82846B，和A82846C的氨基酸分析表明，存在着天冬氨酸和两个宽峰及痕量的甘氨酸，这两个峰代表类放线菌素的氨基酸和万古霉素的氨基酸，该方法包括在液面下和需氧发酵的条件下在含有可同化的碳、氮源和无机盐类的培养基中培养东方诺卡氏菌(Nocardiaorientalis)CCTCC?No．M87068(NRRL?18098)，CCTCC?No．M87069(NRRL18099)或CCTCC?No．M87070(NRRL?18100)，或它们的产生A82846的一种突变体或变异体，接着从发酵的培养基中分离该等抗生素。