[发明专利]三环酮的制备方法

摘要

本发明涉及有拮抗5-HT作用的，可用于治疗精神疾病、焦虑、呕吐等，特别是用于治疗与癌症化学治疗和放射治疗有关的疾病的式(I)化合物及其生理上可以接受的盐或其水合物的制备方法，该方法包括如说明书中所说的方法(A)、(B)、(C)、(D)和(E)、式(I)中Im、R1、Q、n和A-B定义详见说明书。

主权项

1、制备通式(Ⅰ)所示化合物或其生理上可以接受的盐或其水合物的方法；通式(Ⅰ)为：(Ⅰ)其中Ⅰm代表结构式如下的咪唑基团；R1代表氢原子或选自下列基团之一的取代基；所说基团为：C烷基，C3-6链烯基，C3-6链炔基，C3-7环烷基C1-4烷基，苯基C1-3烷基，-CO2R5，-CONR5R6或-SO2R5，R5和R6，可以相同或不同，各自代表氢原子或C1-6烷基，或苯基或苯基C1-4烷基，其中苯基可任意地由一个或多个C1-4烷基，C1-4烷氧基或羟基或卤素原子取代，条件是：当R1代表基团-CO2R5或-SO2R5时，R5不代表氢原子；R2，R3，R4可以相同或不同，各自代表氢原子或C1-6烷基；Q代表氢或卤素原子或羟基；n代表2或3；并且A-B代表CH-CH2或C=CH；该方法包括：(A)制备式(Ⅰ)中A-B为C=CH基团的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅱ)化合物或其保护了的衍生物进行脱水反应，如有必要，继之除去任何已有保护基，式(Ⅱ)为：(Ⅱ)式中Ⅰm、R1、Q和n的定义同上；或(B)制备式(Ⅰ)中A-B代表CH-CH2基团的式(Ⅰ)化合物，即碱存在下，式(Ⅲ)化合物或其保护了的衍生物与式(Ⅴ)化合物或其保护了的衍生物反应，以及如有必要继之除去任何已有保护基团，式(Ⅲ)为：(Ⅲ)式中R1、Q和n的定义同上；或式(Ⅴ)为：LCH2-Ⅰm(Ⅴ)式中Ⅰm的定义同上，而L代表离去原子或基团；或(C)制备式(Ⅰ)中A-B为CH-CH2基团的式(Ⅰ)化合物；即氧化式(Ⅵ)化合物或其盐或其保护了的衍生物，以及如有必要继之除去任何已有保护基，或(Ⅵ)为：(Ⅵ)式中Ⅰm、R1、Q和n的定义同上，而Y代表氢原子或羟基；或(D)制备式(Ⅰ)中A-B为CH-CH2基团的式(Ⅰ)化合物，即环化式(Ⅶ)化合物或其盐或其保护了的衍生物，以及如有必要继之除去任何已有保护基，式(Ⅶ)为：式中Ⅰm、R1、Q和n的定义同上；或(E)采用贯有技术将一个式(Ⅰ)化合物转化成另一个式(Ⅰ)化合物。