[其他]对白三烯拮抗剂或有关方面的改进

摘要

本发明提出可作为白三烯拮抗剂的苯衍生物、这些衍生物的配方、以及使用这些衍生物治疗以白三烯过量释放为特征的病症的方法。

主权项

1、制备式Ⅰ所示化合物或其可药用的盐的方法，其中R1是氢，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，苯基-取代的(C1-C3烷基)，苯基或被卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的苯基；R2是C1-C10烷基，C2-C6链烯基，苄基，或2-苯基乙基；R3是氢，溴，或氯；Z是-O-，-NR-，或A是一个键，-O-，-CHOR-或直链或带支链的C1-C4亚烷基；各个p独立代表0，1，或2；Q是一个键或者直链或带支链的C1-C4亚烷基；R4是COR9，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)，或-CN；其中各R独立地代表氢，C1-C3烷基或C1-C4烷酰基；R5和R6各独立地代表氢，C1-C3烷基，苯基或苄基；R7和R8各独立地代表氢，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氨基，硝基，或C1-C4烷基；以及R9是羟基或C1-C4烷氧基；该方法包括：(a)使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物反应，式Ⅱ中Za是-O-，-NR-，或-S-，式Ⅲ中X是合适的离去基团，如卤素，最好是氯，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A和Q的定义同上，或者(b)使式Ⅴ所示苄基衍生物与式Ⅵ所示衍生物反应，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，Q，X和Za的定义同上，或者(c)使式Ⅶ所示溴代化合物的锂盐在惰性溶剂中于低温下与Ⅲ′反应，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，Q，Za和X的定义同上，或者(d)使下式所示的醛与绕丹宁反应，其中R4是-CHO，R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A，和Q的定义如权利要求1中所限定，或者(e)使下式所示的氨基酰胺与N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亚硫酰氯反应，其中R4是-CH(NH2)CONH2且R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A和Q的定义如权利要求1中所规定。或者(f)使式Ⅳ所示的腈水解，其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A和Q的定义如权利要求1中所规定，或者(g)使式Ⅳ所示的腈与一种叠氮衍生物反应，其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A和Q的定义如权利要求1中所规定，以及(h)将所得产物有选择地转变为可作药用的盐。