[发明专利]制备泰乐菌素和10，11，12，13-四氢泰乐菌素衍生物的方法

摘要

制备泰乐菌素和4-脱米卡洛基10，11，12，13-四氢泰乐菌素衍生物的方法，该衍生物的通式如下其中R表示CHO，CH2OH，CH＝NOH或CH(OCH3)2，R1表示H，R2表示OH或者R1+R2表示＝O或NOH，R3表示米卡洛基或氢原子，～～表示单键或双键。上述化合物可用来制做抗菌剂，本发明还提供了制备这种抗菌剂的方法。

主权项

1、一种式Ⅰ所示的泰乐菌素和10，11，12，13-四氢泰乐菌素的衍生物的制备方法：其中R表示CHO，GH2OH，GH=NOH或CH(OGH3)2R1表示HR2表示OH，或者R1和R2一起表示O或NOH，R3表示米卡洛基或H～～表示单键或双键，条件是，若～～表示双键，则R和/或K1+R2必须一起表示GH=NOH或NOH；该方法包括：a)在一种贵重金属催化剂存在下，在醇中，室温和0.2～0.5MPa氢气压下，对泰乐菌素，雷洛霉素，9-脱氧-9-羟基泰乐菌素；和相应的4(′-脱米卡洛基衍生物进行催化加氢，制备式(Ⅰ)的化合物，其中：R表示CHO或CH2OHR1表示H，R2表示OH，或者R1和R2一起表示O，R3表示米卡洛基或H，～～表示单键；或者b)在醇中，在有机或无机碱存在下，在室温或回流温度下，用过量的盐酸胲对泰乐菌素，雷洛霉素，泰乐菌素二甲基缩醛，和相应的4′-脱米卡洛基衍生物进行肟化，制备式Ⅰ的化合物，其中R表示CHO，CH2OH，CH=NOH或CH(OCH3)2R1和R2一起表示NOH或O，R3表示米卡洛基或H，～～表示双键：还可以采用下述方法：i)式Ⅰ的化合物，其中：R表示CHOR1和R2一起表示OR3表示米卡洛基或H，～～表示单键在醇和磷酸盐缓冲剂混合物中，用NaBH4进行还原，将其转化为其中R表示CH2OH的化合物；或者ii)式(Ⅰ)的化合物，其中：R表示CHOR1和R2一起表示OR3表示米卡洛基或H，～～表示单键，在催化量的有，机酸存在下，用低级脂肪醇进行缩醛化，将其转化为其中R表示CH(OCH3)2的化合物；或者iii)式(Ⅰ)的化合物，其中：R表示CH(OCH3)2，R1和R2一起表示OR3表示米卡洛基或H，～～表示单键，在醇中用NaBH4进行还原，将其转化为其中R1表示H和R2表示OH的化合物；或者iv)式Ⅰ的化合物，其中：R表示CHO，CH2OH或CH(OCH3)2，R1和R2一起表示O，R3表示米卡洛基或H，～～表示单键在醇中，在有机或无机碱存在下，在室温或回流温度下，用过量的盐酸胲进行肟化，将其转化为其中R表示CHO，CH2OH或CH(OCH3)2R1和R2一起表示NOH或O，R3表示米卡洛基或H，～～表示单键，条件是R和/或R1+R2必须一起表示CH=NOH或NOH的化合物；或者v)式(Ⅰ)的化合物，其中R表示CH=NOH，R1和R2一起表示O，R3表示米卡洛基，～～表示双键，在醇中，在有机碱存在下，在回流温度下，用等量盐酸胲进行肟化，将其转化为其中R1和R2一起表示NOH的化合物；或者vi)式(Ⅰ)的化合物，其中：R表示CH(OCH3)2，R1表示H，R2表示OH，或R1和R2一起表示NOH，R3表示米卡洛基或H，～～表示单键或双键，在乙腈水溶液中，在催化量的有机酸或无机酸存在下进行缩醛的水解，将其转化为其中R表示CHO的化合物。