[其他]环状抗凝血剂肽

摘要

本发明涉及环状的肽衍生物，它们是有用的抗凝血剂。

主权项

1、一种具有下式通式的多肽衍生物：其中X是氨基末端的基团，它选自氢、含1至6个碳原子的一个或二个烷基、含2至10个碳原子的一个或二个酰基、苄氧羰基以及叔丁氧基；A1是一个化学键或是一个由1至5个任意一种氨基酰残基组成的肽；A2是Phe、Sub-Phe、β-(2-和3-噻吩基)丙氨酸、β-(2-和3-呋喃基)丙氨酸、β-(2-、3-、和4-吡啶基)丙氨酸、β-(苯并噻吩-2-和3-基)丙氨酸、β-(1-和2-萘基)丙氨酸、Tyr或Trp；A3是Glu或Asp；A5是Ile、Val、Leu、Nle或Thr；A6是Pro、Hyp、3，4-去氢Pro、四氢噻唑-4-羧酸酯、Sar、Nme-Pgl，或任意一种具有D构型的氨基酸；A8是Glu或Asp；A9是一种亲脂性的氨基酸，可选自Tyr、Tyr(SO3H)、Trp、Phe、Leu、Nle、Ile、Val、His和Pro，或者是含有至少一种上述亲脂性氨基酸的二肽；A10是一个化学键或是一个含有1至5个任意氨基酸残基的肽的片断，Y是羧基末端的基团，可选自OH、(C1-C6)烷氧基、氨基、-或二(C1-C4)烷基取代的氨基或苄氨基；R、R′、R1和R1′各自选自氢或(C1-C4)烷基；B选自-S-、-S-S-、或-S-AlK3-S-；AlK1、AlK2、AlK3各选自(C1-C8)亚甲基或亚乙基；“D”和“L”表示所指示的碳的立体化学各相应于D-半胱氨酸和L-半胱氨酸；和一种多肽衍生物的二聚体或多肽衍生物及其二聚体的混合物。