[发明专利]法莫丁啶多晶型物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种低熔点，具有较高或较低表观密度的法莫丁啶(即N-氨磺酰基-3-(2-胍基噻唑-4-基)甲基-硫丙脒)多晶型物的制备方法。这种物质的物理性质和生物性质不同于高熔点和高密度的多晶型物，在制备盖仑制剂和药物方面具有一定的价值。

主权项

1、一种晶态法莫丁啶[Famotidine，即N-氨磺酰基-3-(2-胍基噻唑-4-基)甲基-硫丙脒(thiopropionamidine)]的制备方法，所述法莫丁啶基本上显示下述X-射线衍射数据，其中d是间距，I/I1为相对强度：高密度法莫丁啶低密度法莫丁啶CMI-BACMI-BBd：I/I1d：I/I115.93………0.1314.68………0.2814.75………0.517.62………0.587.62………0.477.15………0.145.87………0.185.87………0.125.62………0.455.61………0.415.03………0.355.03………0.204.92………0.564.92………0.384.57………0.444.57………0.414.42………0.924.42………1.004.31………0.224.31………0.204.25………0.654.25………0.643.96………0.843.95………0.523.89………0.613.89………0.413.81………0.273.81………0.323.76………0.123.69………0.683.69………1.003.61………0.333.62………0.543.47………0.093.47………0.113.40………0.193.40………0.263.37………0.203.37………0.253.27………0.213.27………0.193.18………0.063.18………0.073.09………0.083.10………0.112.95………0.283.02………0.042.91………0.122.95………0.312.85………0.132.91………0.142.77………0.362.85………0.102.72………0.052.77………0.302.62………0.062.73………0.062.53………0.192.62………0.072.50………0.142.54………0.172.46………0.072.50………0.162.42………0.072.48………0.102.40………0.092.46………0.092.29………0.102.43………0.082.23………0.062.35………0.062.20………0.112.21………0.092.17………0.072.15………0.112.15………0.122.11………0.092.12………0.062.09………0.062.11………0.112.04………0.072.03………0.081.97………0.061.97………0.071.83………0.071.85………0.051.78………0.071.83………0.061.76………0.371.79………0.061.74………0.081.76………0.061.73………0.101.74…….071.70………0.051.70………0.051.60………0.301.61………0.051.55………0.051.60………0.13该晶体是稳定的，其制备方法的特征在于：(1)使法莫丁啶盐的甲醇溶液与三乙胺之类叔有机碱或1，8-二氯二环[5，4，0]十一碳-7-烯、二氮二环[4，3，0]壬-5-烯之类的二环脒反应，所说法莫丁啶盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐；(2)在50-65℃温度下，用氯化烃烯释上一步所产生的溶液，所说氯化烃最好选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或三氯乙烯；(3)通过冷却，使低熔点和低表观密度的多晶型物沉淀或结晶；(4)在0°-15℃温度下，进行过滤分离。