[发明专利]生物碱化合物类二聚物的合成方法

摘要

本发明涉及生物碱化合物类二聚物的合成，具体地说，是从吲哚单体，诸如长春花碱(Catharanthine)和一种二氢吲哚单体，诸如从文朵灵合成那些长春花碱(Vinca)族。所揭示的多步骤的方法包括(1)。第一个二聚亚氨中间体和1，4-二氢吡啶化合物的1，4-还原的反应步骤以得到烯胺。(2)得到的烯胺于控制的条件下氧化转换成第二个亚氨中间体；(3)还原第二个亚氨中间体以形成目的二聚生物碱化合物类。整个过程毋须分离中间体，可以在一锅中进行操作以得到目的化合物类。

主权项

1、一种下述结构式表示的二聚生物碱化合物的生产方法：式中：alk=CH3或(CH2)nCH3式中n=1-5；R1=CH3或CHO；R2=H或CO-烷基；R3=H；R4=COO-烷基或CONR13，R14，式中R13和R14选自包括氢、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基的组；Z=-CH=CH-或-CH2-CH2-；R7=H或-COO-烷基；R8=H、OH、O-烷基、OCO-烷基或烷基；R9=H、OH、O-烷基、OCO-烷基或烷基；R10=H、OH、O-烷基、OCO-烷基；R11=H、或COO-烷基；以及R12=H或烷基；包括如下步骤：(a)由具有桥氮原子的吲哚单体在冷却下于约-77℃至约40℃温度下，通过桥氮氧化，形成一种N-氧化物衍生物；并且毋须分离所述的衍生物；(b)至少在选自包括在乙酐、卤代乙酐和乙酰氯组中的一种存在下，处理所述的N-氧化物衍生物，以完成普朗诺夫斯基(Polonovski)型裂解反应；(c)毋须分离步骤(b)的产物，所述的步骤(b)的产物和二氢吲哚单体至少在选自包括在乙酐、卤代乙酐和乙酰氯组中的一种存在下，于约-70℃至约40℃的低温下，在惰性条件下，进行立体定向偶联，形成第一个亚氨鎓中间体；其特征在于(d)通过和1，4-二氢吡啶化合物反应，还原所述的第一个亚氨鎓中间体，形成一种烯胺中间体；(e)在控制的通气条件下通过氧化转换在步骤(d)中所得到的所述的烯胺化合物制备第二个亚氨鎓中间体；以及(f)还原在步骤(e)得到的产物，以形成二聚生物碱目的化合物。