[发明专利]一种内酰胺衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)的三环内酰胺和它的生理学上可用的盐及其溶剂化物的制备方法，式中Im表示下式的个咪唑基团R1表示一个氢原子或一个C1-4烷基、C3-4链烯基、C3-4炔基、C5-6环烷基、C5-6环烷基甲基、苄基、苯甲氧基甲基、或N，N-二C1-3烷基甲酰氨基基团。本发明化合物是对在5-HT3受体上5-HT的效应的有效而具有选择性的拮抗剂，该化合物用于治疗神经紊乱、焦虑、恶心和呕吐。

主权项

1、一种制备式(Ⅰ)化合物和生理学上可用的盐及其溶剂化物的方法其中Ⅰm表示下式的一个咪唑基团：R1表示一个氢原子或一个C1-4烷基、C3-4链烯基、C3-4炔基、C5-6环烷基、C5-6环烷基甲基、苄基、苯基甲氧基甲基、或N，N-二C1-3烷基甲酰氨基基团；它包括：(A)用一种式(Ⅲ)的化合物或其一种保护的衍生物其中L表示一种离去原子或基团，烷基化一种式(Ⅱ)的化合物或它的一种保护的衍生物其中Ⅰm和R1的定义同上述在通式Ⅰ中的定义，随后，如果有必要，除去存在的任何保护基基团；或(B)在一种酸存在下于高温，使一种式(Ⅱ)的化合物或其一种保护的衍生物与一种式HOCH2-Ⅰm(Ⅳ)的化合物反应，其中Ⅰm和R1的定义同上述在通式Ⅰ中的定义，随后，如果有必要，除去存在的任何保护基基团；(C)环化一种式(Ⅴ)的化合物或它的一种盐或其保护的衍生物，其中Ⅰm和R1的定义同上述在通式Ⅰ中的定义，W表示一个氢原子，y表示NH基团，或者W表示一个卤原子，y表示一个键，随后，如果有必要，除去存在的任何保护基团；或者(D)用常规技术，把一种通式(Ⅰ)的化合物转化成式(Ⅰ)的另一种化合物；或(E)从一种式(Ⅰ)化合物的保护形式中除去保护的基团；当式(Ⅰ)的化合物以一种对映体混合物得到时，任意地拆分该混合物，得到所需要的对映体；和/或在式(Ⅰ)的化合物是游离碱形式的地方，任意地把游离碱转化成一种盐。