[发明专利]取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物的制备方法

摘要

取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物能从相应的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸酯来制备。该类新的化合物能用作5-脂肪氧合酶的抑制剂。

主权项

1、一种具有下式的取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其盐类的制备方法：其中R1表示下式基团：其中R2和R3可以相同或不同，并可以表示为氢、低级烷基、苄基、苯基或下式基团：其中R4表示为氢、能被羟基、低级烷氧羰基、羧基、低级烷硫基、杂芳基或氨基甲酰基任意取代的低级烷基、苯基或苄基，R5表示为氢、低级烷基、苯基或苄基，R6表示为式-COR5或-CO2R5基团，其中R5如上述定义，和R7表示为氢、低级烷基或苯基，Y表示为下式基团：其中R8表示为氢、低级烷基或苯基，n代表从0至5的一个数字，Z表示为降冰片基(norbornyl)或表示为下式基团：其中R9和R10可以相同或不同，表示为氢、低级烷基或苯基，或者R9和R10合起来形成一个具有直至6个碳原子的饱和碳环，m表示从1至6的一个数字，A和B可以相同或不同，表示为氢、甲基、乙基、氟、氯或溴，该方法的特征在于：[A]通式(Ⅰa)的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸酯用式(Ⅱ)化合物烷基化，并就生成酸来说可以将该酯进行水解；其中R11表示为低级烷基，A和B具有上述定义，Y-Z-X??(Ⅱ)其中Y和Z具有上述定义，X表示氯、溴或碘，或[B]通式(Ⅰb)的酸用通式(Ⅲ)的化合物酯化，并就形成酸来说可将该酯进行氢解解离。其中A、B、Y和Z具有上述定义。X-R12(Ⅲ)其中R12表示为下式基团：其中R4′表示为能被羟基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷硫基、杂芳基或氨基甲酰基任意取代的低级烷基、苯基或苄基，R5′表示为低级烷基、苯基或苄基，R6′表示为式-COR5′或-CO2R5′基团，其中R5′具有上述定义，R7′表示为低级烷基或苯基，X具有上述定义，或[C]在常用的活化剂存在下，将式(Ⅰb)的酸用通式(Ⅳ)的胺酰胺化，并就形成酸来说，可将该酯进行水解：其中A、B、Y和Z具有上述定义，其中R2和R3如上述定义，其附带条件是如果R2或R3表示下式基团时，R5不能表示氢，其中R4和R5具有上述定义，或[D]通式(Ⅴ)的酚用式(Ⅵ)的2-卤代甲基喹啉进行醚化，并在酸条件下，该酯发生水解，其中R1、Y＊和Z具有上述定义，其中A、B和X具有上述定义，以及[E]需要时，可由所得式(Ⅰ)产物与无机酸、羧酸或磺酸形成盐，或与适当的碱形成一价金属盐或铵盐。