[发明专利]制备多肽衍生物的方法

摘要

本专利制备并在动物衰竭肺模型上评价了由具α螺旋结构的一个多肽和一个或多个脂组成的合成肺表面活性剂及天然肺表面活性剂。

主权项

1.制备下式多肽或其药用盐的方法，X-Y-Z-Y′-Q其中X为氢，或含1至10个碳原子的脂肪酸；Y和Y′为互不相关的一个键或n为1至3的整数时的(Ser)nQ为羟基或氨基，Z为含8-17个氨基酸的肽，其由下列序列的低聚物的一个片段组成-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11″-A1-A2-并且可以从A1-A11的任何一个氨基酸残基开始，其中A1，A1′，A1″，A1，A4，A4′，A4″，A3，A3′和A3″选于由Glu，Asp，Ala，组成的亲水氨基酸组；A2，A2′，A2″，A2，A3，A3′，A3″，A6，A6′，A6″，A7，A7′，A7″，A10，A10′和A10″选于由Leu，Ala，Val，Phe，和Tyr组成的亲脂性氨基酸组；A5，A5′，A5″，A11，A11′和A11″选于Lys组成的碱性氨基酸组；A9，A9′，A9″选于Ala，Phe，Lys，Trp(For)组成的亲脂的中性或碱性氨基酸组；但条件是Z不能是-Glu-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Glu-Lys-Val-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Phe-；-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe；-Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Na-Phe-；或Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Ser-Lys-Val-Ala-Glu-Ala-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-，该方法包括固相序列和片段合成和它们的结合在一起的方法