[发明专利]2-氨基嘧啶酮的制备方法

摘要

具有拮抗5-羟色胺性质和抗组胺性质的2-氨基嘧啶酮衍生物及其制备方法和药物组合物。治疗有与神经递质的释放有关的疾病和/或障碍的患者的方法，特别地用具有4-双(芳基)亚甲基-1-哌啶基取代的2-氨基嘧啶酮衍生物治疗各种睡眠失调的患者的方法；以及用具有4-芳基羰基-1-哌啶基，4-苯并唑基-1-哌啶基，4-苯并唑基-1-哌嗪基或4-吲哚基-1-哌啶基，4-苯并[b]呋喃基-1-哌啶基或4-苯并[b]噻吩基-1-哌啶基取代的2-氨基嘧啶酮衍生物治疗有各种精神疾病和/或障碍的患者的方法。

主权项

1、一种制备式(I)化合物及其可药用的酸加成盐的方法，式中R1为下列各式所示基团之一，R7为氢、C1-4烷基或卤素；B为O、S或NR8，其中R8为氢、C1-4烷基或Ar-C1-4烷基；在R1为式(a-1)，(a-2)或(a-3)时，X为CH；在R1为式(a-4)基团时，X为C；或在R1为式(a-2)基团时，X也可为N；R2为氢或C1-6烷基；Alk为C1-6亚烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢、被C1-6烷氧基、Ar、吡啶基、呋喃基或5-甲基-2-呋喃基随意取代的C1-6烷基；??R5为氢、C1-6烷基、C1-6烷基氨基羰基、Ar-氨基羰基、C1-6烷基羰基或Ar-羰基；R6为氢、C1-6烷基或Ar-C1-6烷基；或R5和R6共同形成下列各式所示的二价基之一；-CH2-CH2-???????(b-1)，-CH2-CH2-CH2-??(b-2)，-CH＝CH-??????????(b-3)，-CH＝N-???????????(b-4)，-N＝CH-???????????(b-5)或-N＝CH-CH2-???????(b-6)，其中所述基团(b-1)～(b-6)中的一个或可能的话两个氢原子彼此独立地可被C1-6烷基取代；或其中基团(b-3)中的一个氢原子可被苯基取代；各Ar独立地为被1，2或3个彼此独立地选自下述基团的取代基随意取代的苯基：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、巯基、氨基、一和二(C1-6烷基)氨基、羧基、C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基，所述方法的特征在于：a)在反应惰性溶剂中，在碱存在下用式L-W(II)烷基化试剂(其中W为活性离去基团，L的定义如下文)对式(III)哌啶(X为CH或C)或哌嗪(X为N)进行N-烷基化反应，式中R1和R2如上定义，式(II)中L代表下式基团，式中R3，R4，R5，R6和AlK如对式(I)所限定；b)在含水酸性介质中，水解式(IV)的缩醛，得到式(I-a-1)化合物，式中R2和R7如对式(I)所限定，L如上定义，而各R表示C1-6烷基或两个R一起形成二价的C2-3亚烷基，式中R2和R7如对式(I)所限定，L如上定义；如果需要，通过用酸处理将式(I)化合物转化成具有治疗活性的无毒的酸加成盐形式，或者反过来，用碱将酸盐转化成游离碱。