[发明专利]WS7622A、B、C和D物质及其衍生物、制备方法及应用

摘要

本发明涉及具有抑制人类白细胞弹性蛋白酶活性的新的WS7622A、B、C和D物质、其衍生物及其可药用盐，涉及其制备方法和含有它们的药物组合物及其使用方法。

主权项

1、WS7622的各成分及其可药用盐，选自WS7622A物质、WS7622B物质、WS7622C物质和WS7622D物质，其物化性质如下：WS7622A物质：外观：无色棱状体物质性质：酸性颜色反应：阳性：硫酸铈、碘蒸气阴性：茚三酮、莫里斯氏反应溶解性：可溶：甲醇、乙醇、正丁醇微溶：氯仿、丙酮、乙酸乙酯不溶：水、正己烷薄层色谱(TLC)：氯仿-甲醇(5∶1，V/V)Rf0.51丙酮-甲醇(10∶1)0.62(Kieselgel60F254硅胶板，Merck)熔点：250-252℃(分解)旋光率：[α]23D+36°(c=1.0，MeOH)紫外光谱：λMeOHmax287nm(ε=3600)λMeOH-HClmax287nmλMeOH-NaOHmax298nm分子式：C47H63N9O13元素分析：计算值(C47H63N9O13·2H2O)；C56.56，H6.77，N12.63%实测值；C56.65，H6.62，N12.27%分子量：FAB-MSm/z984(M+Na)+红外吸收光谱：νKBrmax3400，3300，3060，2980，2940，1735，1710，1690，1670，1660，1640，1540，1520，1470，1380，1330，1300，1260，1220，1200，1160，1130，1090，1000，980，940，920cm-11H核磁共振谱：(400MHz，CD3OD)δ7.22-7.09(3H，m)6.88-6.77(3H，m)6.74(1H，s)6.46(1H，s)5.46(1H，m)5.18(1H，s)4.85(1H，s)4.77(1H，m)4.65(1H，m)4.50(1H，m)3.96(1H，m)3.91(1H，d，J=9Hz)3.60-3.47(2H，m)3.03(1H，m)2.90(3H，s)2.86(1H，m)2.59-2.49(2H，m)2.39(1H，m)2.29-2.16(2H，m)2.00(1H，m)1.84(1H，m)1.74(3H，d，J=6Hz)1.72-1.53(4H，m)1.44(3H，d，J=6Hz)1.12(1H，m)1.10(6H，d，J=6Hz)0.99(3H，d，J=6Hz)0.94(3H，d，J=6Hz)。13C核磁共振谱：(100MHz，CD3OD)δ179.7(s)176.3(s)174.7(s)173.3(s)172.4(s)171.4(s)170.3(s)165.8(s)160.2(s)145.7(s)145.6(s)137.5(s)134.0(d)131.4(s)130.6(d)x2129.8(s)129.1(d)x2129.1(s)127.6(d)119.1(d)118.0(d)76.0(d)73.4(d)63.1(d)61.4(d)57.1(d)53.6(d)52.7(d)50.5(d)39.9(t)36.1(t)35.8(d)31.8(q)31.0(t)30.8(d)29.9(t)29.7(t)25.2(t)22.3(t)20.2(q)20.0(q)x219.7(q)19.5(q)13.3(q)WS7622B物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反性：阳性：硫酸铈、磺蒸气、氯化铁阴性：茚三酮、莫里斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性：可溶：甲醇、乙醇、正丁醇微溶：氯仿、丙酮不溶：水、正己烷薄层色谱(TLC)：氯仿-甲醇(5∶1，V/V)Rf0.55(Kieselgel60F254硅胶板，Merck)熔点：248-250℃(分解)旋光率：[α]23D+39°(c=1.0，MeOH)紫外光谱：λMeOHmax287nm(ε=3800)λMeOH-HClmax287nmλMeOH-NaOHmax299nm分子式：C48H65N9O13元素分析：计算值(C48H65N9O13·3H2O)；C55.96，H6.95，N12.24%实测值；C55.84，H7.05，N12.12%分子量：FAB-MSm/z998(M+Na)+红外吸收光谱：νKBrmax3400，3300，26960，1735，1680，1660，1640，1540，1520，1460，1400，1380，1330，1290，1250，1200，1180，1150，1130，1080，1050，1000，980，940，920cm-11H核磁共振谱：(400MHz，DMSO-D6)δ9.48(1H，宽S)9.03(1H，宽S)8.76(1H，宽S)8.30(1H，宽d，J=6Hz)7.77(1H，d，J=7Hz)7.21(1H，d，J=8Hz)7.20-7.11(3H，m)6.97(1H，宽d，J=7Hz)6.80(2H，d，J=8Hz)6.72(1H，宽S)6.67(1H，s)6.63(1H，q，J=7Hz)6.37(1H，s)5.48(1H，m)5.40(1H，m)5.09(1H，m)4.77(1H，m)4.64(1H，m)4.38(1H，m)4.31(1H，m)3.87-3.80(2H，m)3.40-3.30(2H，m)2.95(1H，m)2.79(3H，s)2.65(1H，m)2.40-2.20(4H，m)2.00(1H，m)1.87(1H，m)1.73(1H，m)1.65(3H，d，J=7Hz)1.65-1.40(5H，m)1.32(3H，d，J=6Hz)1.27(1H，m)0.97(3H，d，J=6Hz)0.97(1H，m)0.91(3H，d，J=6Hz)0.88(3H，d，J=6Hz)0.81(3H，t，J=7Hz)13C核磁共振谱：(100MHz，DMSO-d6)δ175.6(s)174.8(s)172.0(s)170.9(s)170.6(s)170.3(s)168.7(s)162.5(s)157.4(s)144.2(s)144.2(s)136.5(s)131.1(d)130.7(s)129.6(d)x2128.4(s)127.9(d)x2127.8(s)126.4(d)118.9(d)116.8(d)74.2(d)72.1(d)61.0(d)59.8(d)55.2(d)51.6(d)50.8(d)48.6(d)40.9(d)38.2(t)35.0(t)30.8(q)29.8(t)28.8(d)28.4(t)28.1(t)27.1(t)23.3(t)21.2(t)19.6(q)19.1(q)19.0(q)17.7(q)12.9(q)11.9(q)WS7622C物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反应：阳性：硫酸铈、碘蒸气、氯化铁阴性：茚三酮、莫里斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性：可溶：甲醇、乙醇、微溶：氯仿、丙酮、乙酸乙酯不溶：水、正己烷薄层色谱(TLC)：氯仿-甲醇(4∶1，V/V)Rf0.56(Kieselgel60F254硅胶板，Merck)熔点：250-252℃(分解)旋光率：[α]23D+36°(c=0.5，MeOH)紫外光谱：λMeOHmax287nm(ε=3500)λMeOH-HClmax287nmλMeOH-NaOHmax298nm分子式：C46H61N9O13元素分析：计算值(C46H61N9O13·6H2O)；C52.31，H6.97，N11.94%实测值；C51.95，H6.66，N11.77%分子量：FAB-MSm/z970(M+Na)+红外吸收光谱：νKBrmax3400，3300，2980，1740，1700，1660，1640，1540，1470，1450，1410，1335，1260，1230，1200，1160，1140，1070，1010，980，940，920，880cm-11H核磁共振谱：(400MHz，CD3OD)δ7.21-7.10(3H，m)6.86-6.77(3H，m)6.75(1H，s)6.47(1H，s)5.46(1H，m)5.18(1H，m)4.85(1H，s)4.74(1H，m)4.65(1H，m)4.51(1H，m)3.94(1H，m)3.90(1H，d，J=10Hz)3.58-3.46(2H，m)3.02(1H，m)2.90(3H，s)2.86(1H，m)2.55(1H，m)2.38(1H，dd，J=14和11Hz)2.28(2H，q，J=7Hz)2.30-2.16(2H，m)1.99(1H，m)1.84(1H，m)1.75(3H，d，J=7Hz)1.78-1.54(4H，m)1.44(3H，d，J=6.5Hz)1.13(3H，t，J=7Hz)1.12(1H，m)1.01(3H，d，J=6.5Hz)0.97(3H，d，J=6.5Hz)13C核磁共振谱：(100MHz，CD3OD)δ176.7(s)176.4(s)174.7(s)173.4(s)172.5(s)171.4(s)170.4(s)165.8(s)160.4(s)145.8(s)145.7(s)137.5(s)134.0(d)131.4(s)130.6(d)x2129.8(s)129.1(d)x2129.1(s)127.7(d)119.1(d)118.0(d)76.0(d)73.5(d)63.1(d)61.4(d)57.1(d)53.7(d)52.7(d)50.5(d)39.9(t)36.1(t)31.8(q)31.0(t)30.8(d)29.9(t)29.7(t)29.7(t)25.3(t)22.3(t)20.2(q)19.4(q)19.4(q)13.3(q)10.3(q)WS7622C物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反应：阳性：硫酸铈、碘蒸气、氯化铁阴性：茚三酮、莫里斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性：可溶：甲醇、乙醇、微溶：氯仿、不溶：正己烷薄层色谱(TLC)：氯仿-甲醇(4∶1，V/V)Rf0.45(Kieselgel60F254硅胶板，Merck)熔点：250-252℃(分解)旋光率：[α]24D+35.8°(c=0.5，MeOH)紫外光谱：λMeOHmax287nm(ε=3640)λMeOH-HClmax287nmλMeOH-NaOHmax298nm分子式：C45H61N9O13元素分析：计算值(C45H59N9O13·6H2O)；C51.86，H6.87，N12.10%实测值；C51.90，H6.26，N12.08%分子量：FAB-MSm/z956(M+Na)+红外吸收光谱：νKBrmax3360，2950，1730，1700，1680，1660，1640，1530，1460，1380，1330，1290，1250，1200，1170，1160，1140，1080，980，940，920，880cm-11H核磁共振谱：(400MHz，CD3OD)δ7.20-7.10(3H，m)6.85-6.77(3H，m)6.73(1H，s)6.46(1H，s)5.46(1H，m)5.18(1H，m)4.84(1H，s)4.73(1H，m)4.64(1H，m)4.50(1H，m)3.99-3.87(2H，m)3.58-3.46(2H，m)3.01(1H，m)2.90(1H，s)2.87(1H，m)2.53(1H，m)2.38(1H，dd，J=14和11Hz)2.30-2.16(2H，m)2.00(1H，m)1.99(3H，s)1.84(1H，m)1.75(3H，d，J=7Hz)1.76-1.55(4H，m)1.43(3H，d，J=6.5Hz)1.15(1H，m)1.00(3H，d，J=6.5Hz)0.95(3H，d，J=6.5Hz)13C核磁共振谱：(100MHz，CD3OD)δ176.4(s)174.6(s)173.4(s)173.0(s)172.4(s)171.4(s)170.4(s)165.8(s)160.3(s)145.9(s)145.9(s)137.5(s)134.0(d)131.4(s)130.6(d)x2129.8(s)129.1(d)x2129.1(s)127.6(d)119.0(d)118.0(d)76.0(d)73.5(d)63.1(d)61.3(d)57.1(d)53.9(d)52.7(d)50.5(d)39.9(t)36.1(t)31.8(q)31.0(t)30.7(d)29.9(t)29.6(t)25.3(t)22.4(q)22.3(t)20.2(q)19.5(q)19.4(q)13.3(q)