[发明专利]茚并吲哚化合物的制备方法

摘要

具有如下结构式的化合物及其对映体和盐式中R是氢或低级烷基或COR15R1、R2、R11、和R12、是氢或低级烷基，R3、R4、R5、和R6是氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或者一或二-低级烷基氨基、NH2或NR13COR14，R7、R8、R9和R10是氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、一或二-低级烷基氨基、或NR13COR14，其中R13、R14和R15是氢或低级烷基，但须当R是COR15时，R3-R10中至少有一个羟基或一或二-低级烷基氨基，该化合物在医药和非医药领域内作为抗氧化剂是有效的。结构式为IA和IB的化合物有许多是新的，并且叙述了制备它们的各种方法。

主权项

1.一种制备简称为THII的结构式为IA或简称为异-THII的结构式为IB的化合物及其对映体和盐的方法式中R是氢、具有1至6个碳原子的烷基或COR15，R1、R2、R11和R12独立地选自氢或低级烷基，R3、R4、R5和R6独立地选自氢、羟基、卤素、低级烷基或低级烷氧基、一或二-低级烷基氨基、NH2或NR13COR14，R7、R8、R9和R10独立地选自氢、羟基、低级烷基低级烷氧基、一或二-低级烷基氨基、NH2或NR13COR14，R13、R14和R15独立地选自氢或低级烷基，但其条件是：i.结构式IA中R是甲基时，基团R1至R12中至少有一个不是氢，ii.结构式IA中R是氢或乙酰基并且R11是乙基时，基团R1至R10或R12中至少有一个不是氢，该方法包括：a.还原以结构式(XI)表示的5，10-二氢茚并[1，2-b]吲哚(DHII)式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如同结构式IA中所定义，以得到其式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义如在结构式IA中所限定的结构式IA的化合物，b.结构式II的苯肼和结构式III的2-取代的-1-二氢茚酮的费歇尔吲哚化，继而还原假吲哚(IV)式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如同结构式IA中所定义，c.如结构式IV所示的假吲哚与式R12-Li的烷基锂反应式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如同结构式IA中所定义，d.还原相应的5，6-二氢茚并[2，1-b]吲哚，即异-DHII，以得到其式中的R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义如在结构式IB中所限定的结构式IB化合物，e.对于10b-取代的-5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚(IX)和类似物，在用结构式(II)的苯肼做费歇尔吲哚化中，使用在C-3处带有取代基的茚满-2-酮(XII)，继而该中间物VIII与还原剂反应，式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如同结构式IB中所定义而R11是低级烷基，f.对于5a，10b-取代的5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚，通过结构式VIII的吲哚与烷基锂R12Li反应式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如同结构式IA中所定义，g.至于5-烷基THII或6-烷基异-THII其中R是含有1至6个碳原子的烷基而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10如同结构式IA中定义，用其中Ra是含有1至6个碳原子的烷基的Ra一卤化物或Ra-硫酸酯使其中R是氢的相应的THII或异-THII进行N-烷基化，h.对于5-烷基THII或6-烷基异-THII，其中R含有1至6个碳原子的烷基而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10如同结构式IA或IB中所定义，通过相应的5-酰基THII或6-酰基异-THII进行还原作用，i.对于THII或异-THII，其中R3、R4、R5和R6中的至少一个以及R7、R8、R9和R10中的至少一个代表一或二-低级烷基氨基，而其它的R3、R4、R5和R6以及R7、R8、R9和R10和R、R1、R2、R11和R12基团如同结构式IA或IB中所定义，通过标准的还原技术对相应的5-酰基THII或6-酰基异-THII的硝基化合物进行还原，继而任意选择地进行N-烷基化和任意选择地进行加酸水解，j.对于THII或异THII，其中R3至R6和/或R7至R10定义为羟基，而R、R1、R2、R11和R12如同结构式IA或IB所定义，通过相应的烷氧基取代的THII或异-THII化合物的醚脱烷基化作用，k.对于THII或异-THII，其中R12是低级烷基，而R、R1至R11如同结构式IA或IB所定义，通过依次对相应的4b-未被取代的类似物进行金属取代继而用R12-卤化物或R12-硫酯进行烷基化和最终进行水解，其中R12是低级烷基，在需要时可将用上述方法得到的化合物转化成它的盐。