[发明专利]可用作人体白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-苯基链烷酸酯的制备方法

摘要

可用作人体白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-苯基链烷酸酯及其制备方法和用途。

主权项

1、一种制备式Ⅵ化合物或其无毒药用盐的方法：其中：R1和R2可相同或不同，选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基，或R1和R2一起代表亚甲基-(CH2)n-，其中n是1-6中的一个整数；R′3代表R3或R3Pg，其中Pg是一合适的保护基，其中aR3代表五个以下的一种或多种取代基，选自：氢，卤素，C1-12卤烷基，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C2-12链烯基，C3-12环烷基，单一或二环芳基，-ZR5，式中Z是O，S，S(O)或SO2且R5是氢，C1-18烷基，C3-12环烷基或苯基；-NR6R7，式中R6和R7可相同或不同，可以是C1-12烷基，C3-6环烷基，苯基，C1-12烷氧基，式-C(O)R8的酰基，其中R8是C1-2烷基，C3-12环烷基，苯基，CH3OC(O)CH2CH2-，HOOCCH2CH2-，NaO3SCH2CH2NHC(O)CH2CH2-或R6和R7一起可代表-C(O)CH2CH2C(O)-，-C(O)-C6H4-C(O)-或-(CH2)x-，其中x是2，3，4，5或6；通过氮原子连到苯环上的吗啉代，咪唑或哌嗪基或R3代表在相邻环碳之间成另一个C1-6碳环或包括一个或多个O，S或N环原子的5-6无杂环所需的原子；R′4是R4或R4Pg，其中R4是1～5个取代基，选自氢、卤素，硝基，-C(O)CH3，S(O)pR9，其中p是0，1或2且R是羟基，-ONa或可选择取代的C1-12烷基或可选择取代的环烷基，该方法包括：(a)在一种酸存在下，使式ⅩⅩⅤⅢ的苯基乙酸与醇ROH反应，得到式ⅩⅩⅠⅩ的化合物：(b)当R1或R2不为氢时，用R1Ⅹ和/或R2Ⅹ处理式ⅩⅩⅠⅩ的化合物(其中Ⅹ是卤化物)，得到下式化合物：(c)使式ⅩⅩⅩ的化合物与醇反应得到苯基链烷酸衍生物，然后该衍生物得到下式酰卤衍生物：(d)在合适的有机碱存在下，使式Ⅱ化合物与下式化合物反应：(e)视情况可除掉Pg基团；(f)视情况可将化合物或亚砜或砜衍生物(R′4含硫原子时)以及(g)视情况形成药用无毒盐。