[发明专利]环取代的2-氨基四氢萘和3-氨基苯并二氢吡喃的制法

摘要

本发明提供了新的环取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢萘类和3-氨基苯并二氢吡喃类化合物，它们对5-羟色胺1A受体具有结合活性。

主权项

1.制备下式(I)化合物或其可药用酸加成盐或其溶剂化物的方法，式中R是C1-4烷基，烯丙基或环丙基甲基；R1是氢，C1-4烷基，烯丙基，环丙基甲基，或芳基(C1-4烷基)；X是-CH2-或-O-；和Y和与之相连接的碳原子一起为取代或未取代的芳族杂环状5-元环，所述环选自：式中一个Ra是氢，而另一个Ra选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基；该方法包括：a)在酸性条件下使下式化合物与羟胺环合，并脱水式中X，R，R1和Ra的定义如前，由此得到其中所述5-元环是3位上未被取代的异噁唑-5-基的式(I)化合物；b)在酸性条件下使下式化合物与羟胺环合，脱水：式中X，R，R1和Ra的定义如前，由此得到式中所述5-元环是异噁唑-3-基或异噁唑-5-基的式(I)化合物；c)使下式化合物与羟胺环合，脱水，式中X，R，R1和Ra的定义如前，由此得到其中所述5-元环是在其3-位由甲硫基取代的异噁唑-5-基或者是在其5-位由甲硫基取代的异噁唑-3-基的式(I)化合物；d)使下式化合物与其中Rc是氢或C1-3烷基的式RaCOORc或RaCON(CH3)2羰基衍生物环合并脱水：式中X，R，R1和Ra的定义如前，由此得到其中所述5-元环是异噁唑-3-基的式(I)化合物；e)使式中至少一个Ra是羟基的式(I)化合物与式(C1-4烷基)N2的重氮化合物反应，由此得到式中至少有一个Ra是C1-4烷氧基的式(I)化合物；f)使式(I)化合物与可药用有机或无机酸反应，由此得到所说化合物的可药用酸加成盐。