[发明专利]腺嘌呤三磷酸类似物的制备方法

摘要

本发明公开了用作药物的式I化合物及其可药用的盐的制备方法。式I中Q、R、W、X、Y、Z的定义如说明书所述。

主权项

1.一种制备式I化合物或其可药用盐类的方法，式中Q表示CR1R2；R表示O或CR3R4；W表示O或CH2；R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢或卤素；X表示SR5；R5表示乙基、丙基或丁基；Y表示NH2或C1-6烷氧基；Z表示酸性基团；此外，当R表示CR3R4时，则-Q-Z也可以表示羟基或-OP(O)(OH)2；当R和W表示O，Q表示CCl2或CBr2，Y表示NH2，Z表示-P(O)(OH)2时，则R5也可以表示戊基；该方法包括：a)通过将式II化合物或其盐与式III化合物或其盐反应制备R表示O的式I化合物或其盐，式中W、X和Y如上所定义，L1表示一个离去基团；式中Z和Q如上所定义；b)通过将式Ⅳ化合物或其盐与式V化合物或其盐反应，制备R表示CR3R4的式I化合物或其盐，式中W、X和Y如上所定义，L2表示一个离去基团；式中Z、Q、R3和R4如上所定义；c)通过将其中-Q-Z为羟基的相应的式I化合物与VI式化合物或其盐反应，制备R为CR3R4和-Q-Z为-OP(O)(OH)2的式I化合物或其盐；式中L3是一个离去基团；d)从一个或多个官能团被保护的相应的式I被保护化合物中除去保护基团；在需要时或必要时，将生成的式I化合物或其另一种盐转化成一种其可药用的盐，反之亦然。