[发明专利]制备4-取代-1，4-二氢吡啶的新方法

摘要

通过环加成反应制备4-取代-1，4-二氢吡啶类化合物，其中在热反应之后，通过加入酸驱动环化作用至完成。血管舒张药非洛地平的制备是通过3-氨基巴豆酸乙酯与适当取代的二氯亚苄基定在一定反应条件下的环加成反应而制备的，从而使产物自反应溶液结晶出来，并可以通过过滤而被直接分离。

主权项

1、制备通式Ⅰ化合物的方法：其中Ar选自：Ra选自：c)CN；R1和R2独立地选自：a)C1-C8烷基，b)C3-C8环烷基，c)C2-C5链烯基，d)C1-C4芳烷基，e)C2-C4芳链烯基，f)-C1-C5烷基NR8R9，g)-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基，h)-C1-C4烷基ONO2，t)-(CH2)m-C3-C8-环烷基其中C1-C4芳烷基选自被苯基和萘基取代一至两次的C1-C4烷基；其中C2-C4芳链烯基选自被苯基和萘基取代一至两次的C2-C4链烯基；R3选自：a)C1-C8烷基，b)C3-C8环烷基，c)(CH2)n-R12，及d)氢；R4选自：a)C1-C8烷基，b)C3-C8环烷基，c)(CH2)n-R12，及d)氢；R5、R6和R7独立地选自：a)氢，b)卤素，c)NO2，d)e)CF3，f)C1-C8烷基，g)C3-C8环烷基，h)乙炔基，i)-(CH2)n-R12，j)k)-O-(CH2)n-NH-CH2-CH(OH)CH2-O(C6H5)；R8和R9独立地选自：a)C1-C8烷基，b)C3-C8环烷基，c)如上所定义的芳烷基，及d)氢；R10选自：a)氢，b)C1-C8烷基，c)C3-C8环烷基，及d)C1-C4芳烷基；R11选自：a)氢，b)C1-C4芳烷基，c)二氯苯基，d)C1-C8烷基，及e)C3-C8环烷基；R12选自：a)卤素，b)NR8R9，c)NHC(O)-C1-C8-烷基，d)SR8，e)SO2-吡啶基，f)OR8，及g)CO2R8；R13选自：a)(CH2)n-NHR14，b)-C(O)NH2，c)-(CH2)n-NHCH2C(O)NH2，及d)R14选自：a)氢，及b)R15选自：a)-NR8R9，及b)-1-哌啶基；X为O、S或NR8；m为0至2；及n为0至3；该方法包括下列步骤：a)将通式Ⅱ化合物(其中Ar、R2和R3如上所定义)和通式Ⅲ化合物(其中Ra和R4如上所定义)的混合物与强酸在溶剂中在升温下加热一段时间，其中强酸是在加热升温之前或在加热升温之后加入的，从而生成通式Ⅰ化合物，