[发明专利]新的杂环衍生物

摘要

制备上式化合物及其盐的方法，该方法包括说明书中描述的方法(1)至(22)，所制备的化合物对白细胞介素-1(IL-1)的产生和癌坏死因子(TNF)的产生具有强的抑制活性。其中R1、R2和Y的定义同说明书。

主权项

1、制备下式化合物及其盐的方法：式中R1是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基；R2是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基；Y是选自可具有一个或多个适宜取代基的下列各式的二价基团式中表示单键或双键；所述制备方法包括：(1)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R3是离去基团，R7、R8和R9各自是氢或取代基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R7、R8和R9的定义同前；或(2)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，Y是可带有一个多个取代基的二价基团，选自经受还原反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，Y2是可带有一或多个取代基的二价基团，选自(3)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，R12a是氢或取代基，与下式化合物或其盐反应式中R13是酯化的羧基乙烯基，酯化的羧基乙基或酯化的羧基甲基，所述每个基团可带有一个或多个适宜取代基，和Xi是囟素，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，Y8是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自式中的定义同前；或(4)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前Y3是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自经受还原反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，Y4是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自(5)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与下式化合物或其盐反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前；或(6)将下式化合物或其盐式中R1、R2和R12a的定义同前，与下式化合物或其盐反应，式中R15和R16各自是氢或取代基，和X3是离去基团，制得下式化合物或其盐式中R1、R2、R12a、R15和R16的定义同前；或(7)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，和X11是酸残基，与下式化合物或其盐反应，式中R17和R18分别是氢或取代基，和R14是低级烷基或芳基，制得下式化合物或其盐式中R1、R2、R17和R18的定义同前；或(8)将下式化合物或其盐式中R1、R2、R12a和R13的定义同前，经受环化反应，制得下式化合物或其盐式中R1、R2和Y8的定义同前；或(9)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前和Y5是可具有氧代基团的二价基团，选自式中表示的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R12b是低级烷基和X5是离去基团，得到下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前和Y6是可带有氧代基团的二价基团，选自式中R12b和的定义同前；或(10)将下式化合物或其盐式中R2和Y的定义同前和R1a是低级烷硫基芳基，经受氧化反应，制得下式化合物或其盐式中R2和Y的定义同前和R1b是低级烷基亚磺酰基芳基或低级烷基磺酰基芳基；或(11)将下式化合物或其盐式中R1和Y的定义同前，与下式化合物或其盐反应，式中R10是酰基和X6是离去基团，制得下式化合物或其盐式中R1、R10、Y和X6的定义同前；或(12)将下式化合物或其盐式中R1、R10、Y和X6的定义同前，与下式化合物或其盐反应，式中R11是低级烷基、M是碱土金属和X7是囟素，制得下式化合物或其盐式中R1、R10、R11和Y的定义同前；或(13)将下式化合物或其盐式中R1、R10、R11和Y的定义同前，经受氧化反应，制得下式化合物或其盐式中R1、R11和Y的定义同前；或(14)将下式化合物或其盐式中R1、R2和Y5的定义同前，经受酰化反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，Y7是可带有氧代基团的二价基团，选自其中的定义同前，R12c是酰基；或(15)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与可带有一个或多个适宜取代基的丙二醛反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前和Y9是可带有一个或多个取代基的下式基团(16)将下式的化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与可带有一个或多个适宜取代基的丙烯醛或其盐反应，制得下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前和Y10是可带有一个或多个取代基的下式基团(17)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R19是氢或取代基和X12是离去基团，制得下式化合物或其盐式中R1、R2和R19的定义同前；或(18)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R20和R21分别是氢或取代基和X13是离去基团，制得下式化合物或其盐式中R1、R2、R20和R21的定义同前；或(19)将下式化合物或其盐式中R1、R2和R12a的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R22和R23分别是氢或取代基和X14和X15分别是离去基团，制得下式化合物或其盐式中R1、R2、R22、R23和R12a的定义同前；或(20)将下式化合物或其盐式中R1、R2和12a的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R24和R25分别是氢或取代基，制得下式化合物或其盐式中R1、R2、R24、R25和R12a的定义同前；或(21)将下式化合物或其盐式中R1和R2的定义同前，与下式化合物或基盐反应式中R26是氢或取代基和X16是离去基团，得到下式化合物或其盐式中R1、R2和R26的定义同前；或(22)将下式化合物或其盐式中R1、R2和R12a的定义同前，与下式化合物或其盐反应式中R27和R28分别氢或取代基和X17是离去基团，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R27、R28和R12a的定义同前。