[发明专利]咪唑羧酸类作血管紧张肽II受体拮抗剂的前药

摘要

本发明揭示了AII拮抗药用于治疗高血压的咪唑羧酸前药，其药学组合物和用这个前药治疗高血压的方法。

主权项

1、式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐其中R1是-CO2H或R2是(a)H，(b)C1-C5-烷基，(c)C1-C5-烷氧基，(d)卤(F，Cl)，(e)苯基；R3是C1-C5-烷基，C2-C5-链烯基，C2-C5-炔基；R4是(a)H，(b)卤(Cl，Br，I)，(c)C1-C6-烷基，(d)CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；R5是(a)C1-C5-烷基，(b)C2-C5-链烯基，(c)C2-C5-炔基，(d)-(CH2)pNR12R13，(e)-(CH2)sCH(R7)(CH2)s′O2CR8，(f)(g)-(CH2)pCO2R10，(h)R6是(a)H，(b)卤素(F，Cl，Br，I)，(c)C1-C5-烷基，(d)-OH，(e)C1-C4-烷氧基，(f)-NO2，(g)-NR12R13，(h)-NR12COR15，(i)-NR12CO2R15，(j)-S(O)rR14其中r是0，1或2，(k)-CO2R15，(l)-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)，(m)-OCvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)，或(n)-CN；R7是H或C1-C4-烷基；R8是(a)H，(b)C1-C5-烷基，(c)由下组取代基任意取代的C1-C5烷基：i)C1-C5-烷氧基，ii)芳基，其中芳基选自由下列基团的一个或二个取代基所任意取代的苯基或萘基，这些基团是：卤素(F，Cl，Br，I)，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，-NO2，-S(O)r(C1-C5-烷基)、-OH、-NR12R13、-CO2R15和-CvFw，其中v=1到3，w=1到(2v+1)；R9是(a)C1-C5-烷基，(b)-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；(c)由下列基团任意取代的C1-C5烷基：i)C1-C5-烷氧基，ii)苯基或选自下列基团至少一个取代基取代的苯基，这些基团是：卤(F，Cl，Br，I)，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，-NO2，-S(O)r(C1-C4-)烷基)、-OH、-NR12R13、-CO2R15和-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；iii)苄基或选自下列基团至少一个取代基所取代的苄基，这些基团是：卤(F，Cl，Br，I)，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基、-NO2、-S(O)r(C1-C4-烷基)、-OH、-NR12R13、-CO2R15和-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；R10是(a)苯基或选自下列基团至少一个取代基所取代的苯基，这些基团是：卤(F，Cl，Br，I)，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，-NO2，-S(O)r(C1-C4-)烷基)、-OH、-NR12R13、-CO2R15和-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；b)苄基或选自下列基团的至少一个取代基所取代的苄基，这些基团是：卤(F，Cl，Br，I)，C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、-NO2、-S(O)r(C1-C4-烷基)、-OH、-NR12R13、-CO2R15和-CvFw其中v=1到3，w=1到(2v+1)；R11是H、Cl-C5-烷基或苄基；R12和R13各自为H，C1-C5-烷基，苯基或苄基；R14是CF3，C1-C5-烷基或苯基；R15是H，C1-C5-烷基或NR12R13；R16是H或CH2O2CC(CH3)3；p是1-5；r是0-2；s和S′是0-5；t是0或1；