[发明专利]用作神经激肽拮抗剂的杂环类化合物

摘要

其中G、J、L、M、m和D如说明书中所定义的式（Ⅰ）化合物、它们的Ｎ－氧化物以及它们药物上可接受的盐是神经激肽A的非肽类拮抗剂并且可用于治疗哮喘等。本发明还公开了药物组合物，所述式（Ⅰ）化合物的制备方法以及中间体化合物。$#!

主权项

1.下列式I化合物其中m为2或3；D为下列Ia残基，其中Q为可带有一个或两个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基和亚甲二氧基；或者Q为噻吩基、咪唑基、苯并[b]噻吩基或萘基，其中任何一个基团都可带有卤素取代基；或者Q为联苯基；或者Q为在1-位上可带有苄基取代基的碳-键连的吲哚基；Qa为氢、C1-4烷基或式-(CH2)q-NR5R6基团，其中q为2或3以及R5和R6独立地为C1-4烷基或者NR5R6为哌啶子基或4-苄基哌啶子基；R1为氢、甲基或可带有末端氨基基团的C2-6正-烷基；或其中，其中J1为氧或硫并且R3为氢、C1-6烷基、苯基C1-3烷基，其中所述苯基可以带有一个或多个卤素、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷基取代基、吡啶基C1-3烷基、萘基C1-3烷基、比啶硫基C1-3烷基、苯乙烯基、1-甲基咪唑-2-基硫基C1-3烷基、芳基，其可以带有一个或多个卤素、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷基取代基，杂芳基，其可以带有一个或多个卤素、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷基取代基，或者，当R2为-COR3时，为α-羟基苄基；G、J、M和L选自(a)G为单键；J为氧代或硫代；M为氧、硫或NR12；和L为L1；(b)G为单键；J为NR8；M为NR7；和L为L1；(c)G为双键；J为OR7、SR7或NR9R10；M为氮；和L为L1；(d)G为亚甲基，其可以带有一个或两个甲基取代基；J为氧代、硫代或NR11；M为氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或NR7；和L为L2；(e)G为单键；J为氧代、硫代或NR11；M为氮；和L为L3；(f)G为次甲基，其可以带有C1-3烷基取代基；J为氧代、硫代或NR11；M为氮；和L为L4；和(g)G为顺-1，2-亚乙烯基，其可以带有一个或两个甲基取代基；J为氧代、硫代或NR11；M为氮；和L为L5；其中R7为氢或C1-3烷基；R8为氢、C1-3烷基、氰基、C1-3烷基磺酰基或硝基；R9和R10独立地为氢或C1-3烷基或者基团NR9R10为吡咯烷-1-基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代，或其S-氧化物，或哌嗪-1-基，在其4-位上可带有C1-3烷基取代基；R11为氢或C1-3烷基；R12为氢、C1-3烷基、或R4为氢或C1-3烷基；Rb和Rc独立地为氢、C1-3烷基、苯基或苄基；L1为三亚甲基，其中基团L1本身可以带有一个或两个甲基取代基；L2为1，2-亚乙基，其中基团L2本身可以带有一个或两个甲基取代基；L3为1，3-亚丙-2-烯基，其中基团L3本身可以带有一个或两个甲基取代基；L4为顺-1，2-亚乙烯基，其中基团L4本身可以带有一个或两个甲基取代基；L5为次甲基，其中基团L5本身可以带有C1-3烷基取代基；或者所述式I化合物的由Δ标引的哌啶子基氮原子的N-氧化物；或者所述式I化合物或所述N-氧化物的药物上可接受的盐；或者所述式I化合物的季铵盐，其中由Δ标引的哌啶子基氮原子为四配价铵氮原子，其中所述氮原子上的第四个基团为C1-4烷基或苄基并且所述有关的抗衡离子为药物上可接受的阴离子。