[发明专利]制备硫醚轭合物的方法无效
| 申请号： | 95101613.X | 申请日： | 1995-01-27 |
| 公开（公告）号： | CN1109886A | 公开（公告）日： | 1995-10-11 |
| 发明（设计）人： | J·K·托塔希尔;Y·彭德里;K·G·加达马塞蒂;李文森;R·H·米勒 | 申请（专利权）人： | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 谭明胜,王景朝 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 提供了一种制备可用于治疗肿瘤疾病的硫醚轭合物的方法，该硫醚轭合物优选由BR96免疫轭合物形成，所述免疫轭合物由阿霉素的杂双官能连接物合成。在该方法中，将纯化的还原型BR96MAb与阿霉素的6-马来酰亚氨基己酰腙轭合，并且使形成的轭合物粗品纯化。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 硫醚轭合物 方法 | ||
【主权项】：
1、制备下式结构的硫醚轭合物的方法，其中n是约1～10的整数，q是4～10，MAb是一种免疫球蛋白，它是松弛嵌合型BR96抗体、BR96抗体、嵌合型BR96抗体或松弛型BR96抗体、或其抗原结合片段；该方法包括：在第一种方法中，(a)提供式MAb-(SH)6-9结构的还原型免疫球蛋白硫醚的缓冲的溶液，其中含有pH为约6～9的磷酸盐缓冲液，(b)在惰性气氛下透滤该还原型免疫球蛋白硫醚的缓冲溶液，制得已透滤的溶液，(c)在惰性气氛下使所述免疫球蛋白硫醚的已透滤溶液与下式结构的阿霉素腙的溶液反应，生成硫醚轭合物粗品，其中n如上所定义，(d)纯化该硫醚轭合物；或者该方法包括：在第二种方法中，(a)提供结构式为的免疫球蛋白硫醚的透滤的磷酸盐缓冲溶液，所说溶液的pH为约6～9，(b)在惰性气氛下用还原剂的磷酸盐缓冲溶液处理所述的免疫球蛋白硫醚的磷酸盐缓冲溶液，生成结构式为的还原型免疫球蛋白硫醚的缓冲溶液，(c)在惰性气氛下使所述还原型免疫球蛋白硫醚的缓冲溶液与下式结构的阿霉素腙溶液反应，生成硫醚轭合物粗品，其中n如上所定义，(d)纯化硫醚轭合物。
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