[发明专利]含异羟肟酸的基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及含异羟肟酸的化合物,该化合物可用作基质金属蛋白酶的抑制剂,因而能治疗与这些酶的活性过度相关的疾病。具体说,本发明涉及一种具有结构式(Ⅰ)所示结构的化合物,其中(A)R1,R2,R3,R4和R5各自选自各种取代基;(B)R3和R4或R4和R5可以共同形成一个环结构;或者是这些化合物的药学上认可的盐、可生物水解的酰胺或可生物水解的酯。此外,本发明还涉及含有结构式(Ⅰ)化合物的药物组合物,和使用这些化合物或含有这些化合物的组合物来治疗以基质金属蛋白酶活性为特征的疾病的方法。

主权项

1.结构如结构式I所示的化合物其中(A)(1)R1是氢，烷基，杂烷基，烯基，苄基，杂环，碳环，烃氧基，碳环-烷基，杂环-烷基，碳环-杂烷基，杂环-杂烷基，碳环-硫代，杂环-硫代；(2)R2是氢，烷基，烯基，炔基，杂环，碳环，碳环-烷基，杂环-烷基，或碳环-杂烷基；(3)R3是氢，烷基，碳环或杂环；(4)R4是烷基，杂烷基，烷基氨基，酰基氨基，羧基烷基，氨基烷基，碳环，杂环，杂环-杂烷基，杂环-烷基，或能够带电的基团；和(5)R5是(a)-O-R6，其中的R6是氢，烷基或苄基；(b)-N(R9)CH(R10)(R11)，其中(i)R9是氢或烷基；和(ii)R10和R11各自为氢，烷基，芳基烷基，烃氧基酰基或氨基酰基；或(iii)R9和R10连同它们相连的氮原子和碳原子构成一个4-9个原子的单环杂环；(c)氨基酸或具有2至3个氨基酸的肽，其中所述的氨基酸或肽通过其氨基与结构式(I)相连；(d)烷基；(e)烯基；(f)碳环-烷基；或(g)碳环-烯基；(B)以及，其中(1)R3和R4可以共同构成一个3-9个原子的单环碳环；7-17个原子的多环碳环；一个4-9个原子的单环杂环；或7-17个原子的多环杂环；或者(2)R4和R5可以共同构成一个3-13个原子的单环碳环；7-17个原子的多环碳环；4-9个原子的单环杂环；或7-17个原子的多环杂环；或它们的药学上认可的盐，可生物水解的酰胺或可生物水解的酯。