[发明专利]人肿瘤坏死因子α衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及人肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）衍生物的构建及其生物工程制备方法。通过改变人肿瘤坏死因子一级结构得到了ｈＴＮＦαＤａ。它的比活性比ｈＴＮＦα原型提高十倍，毒副作用降低了一个数量级，在这研究的基础上，本发明构建了ｈＴＮＦαＤｂ，其特征是Ｎ端缺失７个氨基酸，中间缺失第１０２位至１０７位６个氨基酸。与原型比较，ｈＴＮＦαＤｂ的细胞毒活性提高了一个数量级。与衍生物ａ比较，ｈＴＮＦαＤｂ除保持相同的细胞毒活性外，扩大了抑瘤谱的范围，并且重组蛋白的热稳定性明显提高。$#!

主权项

1.一种人肿瘤坏死因子α衍生物Db，其特征在于：hTNFαDb是由两个衍生物拼接而成，它的N端来自hTNFα61，即hTNFα原型中缺失7个氨基酸是#1-#7；C端来自CG-TNFα，是hTNFα原型中缺失6个氨基酸是#102-#107，hTNFαDb由145个氨基酸组成，包括第一个甲硫氨酸，比hTNFα原型少13个氨基酸。