[发明专利]碘异肽醇制备中的一种中间体的纯化方法

摘要

本发明涉及从5-氨基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物起始合成式(III)(S)-N，N′-双[(2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的新方法，其特征为通过(S)-5-[(2-(乙酰氧基)-1-氧丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物树脂层析纯化的新步骤，该步骤能直接转化为式(III)化合物，而无须进行预备性分离。

主权项

1.按路线1制备(S)-N，N’-双[(2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的方法，该方法包括以下步骤：路线1a)使式(I)化合物5-氨基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物与(S)-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯在二甲基乙酰胺中进行反应，得到式(II)化合物(S)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧丙基]氨基]2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物的二甲基乙酰胺溶液；b)用阴离子和阳离子型多孔和/或大孔交联树脂对步骤a)中生成的溶液进行洗脱，阴离子树脂为游离碱型，阳离子树脂为钠盐型，其前提条件为系统由所述溶液和含一定水量的树脂组成，其可以水解过量的(S)-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯，但不水解式(II)化合物的二氯化物；c)对步骤b)生成的溶液脱水至0-2％的水份；d)在0-10℃下与2-氨基-1，3-丙二醇反应5-20小时；e)式(III)化合物的分离。