[发明专利]作为多种药剂抗性调节剂的稠合的咪唑衍生物

摘要

本发明涉及下式(I)的化合物，其N-氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中虚线为任选的键；n为1或2；R1为氢、卤素或甲酰基、任选被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷羰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基取代的C1-4烷基；或为式-X-COOR5、-X-CONR6R7或-X-COR10的基团，其中-X-为一个直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、被C1-4烷氧基、芳基或杂芳基取代的C1-6烷基；R6及R7彼此独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、甲酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-4烷基；Z为-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-CHOH-CH2-、-O-CH2-、-C(＝O)-CH2-或-C(＝NOH)-CH2-；-A-B-为二价基；A1为一个直接键、任选被取代的C1-6烷二基、C1-6烷二基-氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、任选被取代的C1-6烷二基氧基；A2为一个直接键或C1-6烷二基；且Q为芳基，本发明还公开了制备该产物的方法，含该产物的制剂及该产物作为药剂的用途，尤其是抑制或逆转多种药剂抗性的效应。$#!

主权项

1.下式(I)的化合物其N-氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中虚线为任选的键；n为1或2；R1为氢、卤素或甲酰基、C1-4烷基、被1至2个独立地选自羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷羰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基的取代基取代的C1-4烷基；或为下式的基团：-X-COOR5????(a-1)；-X-CONR6R7?(a-2)；或-X-COR10????(a-3)；其中-X-为一个直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、被C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基C1-4烷氧基、Ar或Het取代的C1-6烷基；R6及R7彼此独立地为氢或C1-4烷基；R10为咪唑基、噻唑基或噁唑基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、甲酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-4烷基；Z为Z1或Z2；其中Z1为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH＝CH-的二价基团；其条件是当虚线为一个键时，Z1不是-CH2-；Z2为-CHOH-CH2-、-O-CH2-、-C(＝O)-CH2-或-C(＝NOH)-CH2-的二价基团；-A-B-为下式的二价基团：-Y-CR8＝CH-?????????(b-1)；-CH＝CR8-Y-?????????(b-2)；-CH＝CR8-CH＝CH-????(b-3)；-CH＝CH-CR8＝CH-????(b-4)；或-CH＝CH-CH＝CR8-????(b-5)；其中每个R8彼此独立地为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、羟基羰基C1-4烷基、甲酰基、羧基、被羧基取代的乙烯基、或被C1-4烷氧羰基取代的乙烯基；每个Y彼此独立地为式-O-、-S-或-NR9-的二价基团，其中R9为氢、C1-4烷基或C1-4烷羰基；-A1-为一个直接键、C1-6烷二基、C1-6烷二基-氧基-C1-6烷二基、C1-6烷二基氧基、羰基、C1-6烷二基羰基、被羟基取代的C1-6烷二基氧基、或被羟基或＝NOH取代的C1-6烷二基；-A2-为一个直接键或C1-6烷二基；Q为苯基、被一或两个选自包括卤素、C1-6烷基或C1-C6烷氧基的取代基取代的苯基、萘基、被一个或两个选自包括卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代的萘基、吡啶基、被一个或两个选自包括卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代的吡啶基、喹啉基或被一个或两个选自包括卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代的喹啉基；Ar为苯基或被1、2或3个彼此独立地选自包括氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基取代的苯基；Het为呋喃基、被C1-4烷基、C1-4烷氧基或羟基C1-4烷基取代的呋喃基、噁唑基、被C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的噁唑基、或喹啉基；前提条件是当Q是苯基和A2是直接键时，A1不是羰基。