[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及新的式(Ⅰ)化合物及其药用组合物,用于治疗由趋化因子白介素－8(IL－8)介导的疾病状态。

主权项

1.下式化合物或其药学上可接受的盐：其中R为-NH-C(X2)-NH-(CR13R14)V-Z；Z为W、HET、、任选取代的C1-10烷基、任选取代的C2-10链烯基或任选取代的C2-10链炔基；X为C(X1)2、O、N-R18、C＝O或S(O)m’；X1为氢、卤素、C1-10烷基、NR4R5、C(O)NR4R5、任选取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、羟基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环C1-4烷基或杂芳基C1-4烷氧基；X2为＝O或＝S；A为CH2、C(O)或C(S)；R1独立选自：氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-10烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R17或(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或两个R1部分一起可形成O-(CH2)sO-或5至6元饱和或不饱和环；其中，所述芳基、杂芳基和含杂环的环均可任选被取代；n是1-3的整数；m是1-3的整数；m’是1或2的整数；q是0或1-10的整数；s是1-3的整数；t是0或1或2的整数；v是0或1-4的整数；p是1-3的整数；HET为任选取代的杂芳基；R4和R5独立为氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环C1-4烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自O/N/S的另外的杂原子；Y独立选自氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-10烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环基、杂环C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2Ra或(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或两个Y部分一起可形成O-(CH2)s-O或5至6元饱和或不饱和环，其中所述芳基、杂芳基和含有杂环的环均可以任选被取代；R6和R7独立为氢或C1-4烷基，或R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自氧、氮或硫的另外的杂原子；R8独立为氢或C1-4烷基；R10为C1-10烷基C(O)2R8；R11为氢、C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环C1-4烷基；R12为氢、C1-10烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基烷基；R13和R14独立为氢、任选取代的C1-4烷基或R13和R14中的一个为任选取代的芳基；R15和R16独立为氢或任选取代的C1-4烷基；R17为C1-4烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环C1-4烷基，其中所述芳基、杂芳基和杂环的环均可任选被取代；R18为氢、C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环C1-4烷基，所有这些基团均可任选被取代；Ra为NR6R7、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环基、杂环C1-4烷基，其中所述芳基、杂芳基和杂环的环均可任选被取代；W为含有E的环任选选自：星号*表示该环的连接点。