[发明专利]有胺氧化酶活性的血管粘着蛋白－1

摘要

VAP－1是一种内皮唾液酸糖蛋白,其细胞表面表达受炎症条件诱导。先前已显示它能调节再循环淋巴细胞以L选择蛋白非依赖方式与人外周淋巴结血管内皮细胞的结合。已纯化出VAP－1的cDNA并显示其编码一种在分子远N末端位置有单一跨膜功能域的84.6KDⅡ型跨膜蛋白质。在体内,VAP－1主要作为170—180的二聚体存在。六个潜在的N糖基化位点位于细胞外域,三个0糖基化位点也一样。VAP－1与目前任何已知粘着分子没有明显类似性,但与含铜胺氧化酶家族有明显同一性。酶检测已确定VAP－1为一种膜结合胺氧化酶。因此,VAP－1是一种有双重功能的新型粘着分子。伴随适当的糖基化,和恰当的炎症环境,在调节淋巴细胞粘着位点中的管腔内皮细胞表面上表达的VAP－1使其作为与淋巴细胞归巢有关的一种粘着受体而发挥功能。其在其它位点的主要功能可取决于其内在胺氧化酶的活性。

主权项

1.纯化的编码血管粘着蛋白-1(VAP-1)的核酸分子，选自：(a)编码含图1氨基酸序列(SEQIDNO：2)之多肽的纯化核酸分子；(b)含图1VAP-1核苷酸序列(SEQIDNO：1)之VAP-1编码序列的纯化核酸分子；(c)编码VAP-1多肽的纯化核酸分子，其中含保藏物登录号DSM11536所包含的VAP-1cDNA克隆编码的氨基酸序列；(d)含VAP-1核苷酸序列之编码序列的纯化核酸分子，其中核苷酸序列包含于保藏物登录号DSM11536；(e)含与(a)，(b)，(c)或(d)中VAP-1核苷酸序列互补的核苷酸序列之纯化的核酸分子；(f)含由于遗传密码的简并性而不同于(b)或(d)的核酸分子之编码序列的核苷酸序列之纯化的核酸分子；(g)含与(e)的分子杂交并编码VAP-1的核苷酸序列之纯化的核酸分子，该VAP-1含有表现与图1中VAP-1序列(SEQIDNO：2)至少有80％同一性的氨基酸序列。