[发明专利]制备(2R,3S)－3－(4－低级烷氧基苯基)－缩水甘油酸酯的方法

摘要

一种制备(2R,3S)－3－(4－低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯的新方法,和用提供同样的方法制备(2S,3S)－1,5－苯并噻唑品((2S,3S)－1,5－benzothiazepine),这是一种有用的药物,通过外旋反式－3－(4－低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯在酶的存在下与一种胺类化合物作用,能够生成(2R,3R)－3－(4－低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯,酶是从一种属于沙雷氏属(genusSerratia)的一种微生物得到的,具有不对称酰胺化(2S,3R)－3－(4－低级烷氧基苯基)－缩水甘油酯的能力,从而立体选择性的酰胺化(2S,3R)异构体,然后从反应混合液中分离和收集残留的(2R,3S)－3－(4－低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯,而且同样,用产生的(2R,3S)－3－(4－低烷氧基苯基)缩水甘油酸酯与一种2－氨基苯酚化合物作用,水解产生的化合物,能够制备(2S,3S)－1,5－苯并噻唑品((2S,3S)－1,5－benzothiazepine)。如果必要,使分子间环化作用和O－烷酰基化作用,以及,进行烷化作用。

主权项

1.一种制备由式(III)表示的(2R，3S)-3-(4-低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯的方法其中，R1表示一种低级烷基，R表示一种酯残基，它包含：(a)由下式(I)所示的一种外消旋反式-3-(4-低级烷氧基苯基)-缩水甘油酸酯：其中，R1和R的定义与上相同，在来自属于沙雷氏属(genus Serratia)的一种微生物的能够不对称酰胺化(2S，3R)-3-(4-低级烷氧基苯基)-缩水甘油酸酯的酶的存在下和如下(II)式所表示的胺化合物作用，从而立体选择性酰胺化(2S，3R)异构体，R2NH2    (II)其中，R2表示氢原子或一种低级烷基，(b)从反应液中分离、收集余留的(2R，3S)-3-(4-低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯。