[发明专利]α－酮酰胺多元催化蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及多元催化蛋白酶(MCP)的α－酮酰胺抑制剂、含有这些抑制剂的组合物和这些MCP抑制剂的应用方法。本发明提供的MCP抑制剂适用于例如减少多种生理状态中肌肉质量损失的发生率。

主权项

1.具有式I结构的化合物或其可药用盐：其中：R1选自-C≡N，-C(＝O)OR8、苯二甲酰亚氨基、-NHSO2R8和-NH-J；R2选自H、羟基、具有1-10个碳原子的烷基和具有3-7个碳原子的环烷基；R3选自-(CH2)m-NHC(＝N-R5)-NH2、-R6-H、-R6-J、-R12-(J)2、-R6-NO2、-R6-CN、-(CH2)m-NH2和-(CH2)m-NH-J；R4是-CH(CH2R7)-Q；    R5选自-NO2、-CN和-J；    R6是-(CH2)m-NH-C(＝NH)-NH-；    R12是-(CH2)m-NH-C(＝NH)-N-；Q是-C(＝O)C(＝O)NH-X-A-Y；R7选自苯基和具有1-8个碳原子的烷基，所述烷基任选地被一个或多个卤素原子、芳基或杂芳基取代；R8选自氢和具有1-6个碳原子的烷基，所述烷基任选地被一个或多个卤素原子、芳基或杂芳基取代；X是键或-O-；A是具有1-8个碳原子的亚烷基，所述亚烷基任选地被一个或多个卤素原子、芳基或杂芳基取代；Y是N(R13)-G；G选自H、保护基团、SO2R9、-C(＝O)NHR10、-C(＝S)NHR10和-CO2R9；或基团-A-Y构成5-、6-或7-元内酰胺环；R9选自烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基或杂芳基任选地被K取代；R10选自H、烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基或杂芳基任选地被K取代；R13选自H和低级烷基；J是保护基团；K选自卤素、CO2R10、R10OC(＝O)、R10OC(＝O)NH、OH、CN、NO2、NR10R11、N＝C(NR10R11)2、SR10、OR10、苯基、萘基、杂芳基和具有3-8个碳原子的环烷基；R11与R10相同；n是5-10的整数；m是2-5的整数；条件是当X是键并且R3是-R6-H或-(CH2)m-NH2时，那么G是SO2R9。