[发明专利]二氟哌酸制备工艺

摘要

本发明提供一种二氟哌酸制备工艺,以2,4－二氯－5－氟苯甲酰乙酸甲酯与原甲酯为主要原料,在乙酸酐的催作用下,反应生成烯醇醚。然后烯醇醚比较便利地同对氟苯胺缩合成中间体烯胺酮酯。中间体烯胺酮酯在碱性和酸性条件下进行关环反应和水解反应生成二氟羧酸,二氟羧酸与N－甲基哌嗪在适当温度下缩合生成二氟哌酸。本发明的二氟哌酸制备工艺和现有技术相比,具有设计合理、工艺简单,成本低廉、宜于推广等特点,因而,具有很好的推广使用价值。

主权项

1．二氟哌酸制备工艺，其特征在于(1)以2,4-二氯-5氟苯甲酰乙酸甲酯、原甲酸三甲酯为主要原料，乙酸酐为催化剂，物料比为1∶2∶0.5，控制温度于98℃～100℃下反应4小时，蒸馏制得到稠状液体，将稠状液本冷却放入甲醇溶液中使其与氟苯胺反应0.5～1.0小时，物料比为1∶1，经过滤，洗涤，干燥，得到烯醇醚备用。(2)将烯醇醚溶解于DMF溶液中，加入碱性固体碳酸钾，物料比为1∶2，控制温度95℃～100℃，进行反应0.5小时，然后加入水和乙醇，冷却，过滤，洗涤，烘干至恒重，得到烯胺酮酯备用。(3)将烯胺酮酯悬浮于乙酸溶液中，滴加浓硫酸量为烯胺酮脂的0.5倍，回流反应1.5小时，再进行冷却、过滤、洗涤、干燥得到二氟羧酸备用。(4)二氟羧酸和N-甲基哌嗪在DMSO溶剂，物料比是1∶0.7∶1)中进行反应3个小时，反应结束进行过滤、洗涤、重结晶、过滤、干燥即得产物二氟哌酸。