[发明专利]制备N2－(1(S)－羟基－3－苯基丙基)－L－赖氨酰－L－脯氨酸的方法

摘要

以简单有效,具备工业优势的方式制备N2－(1(S)－羧基－3－苯基丙基)－L－赖氨酰－L－脯氨酸(2)的方法,所述方法包括下列步骤第一步骤在由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶液中,用无机碱水解N2－(1(S)－烷氧基羰基－3－苯基丙基)－N6－三氟乙酰基－L－赖氨酰－L－脯氨酸(1),每摩尔上述化合物(1)用n摩尔当量(n≥3)无机碱;第二步骤用无机酸中和水解产物,无机酸为(n－1)至n摩尔当量(n≥3),使无机盐从适于降低其溶解度的溶剂系统中沉淀,分离和除去;第三步骤除去无机盐后,使存在于混合物中的化合物(2)在其等电点结晶,从而以晶体形式回收,同时保留主要包括溶解在母液中的源自三氟乙酸的有机盐的盐类。

主权项

1．一种从通式(1)的N2-(1(S)-烷氧基羰基-3-苯基丙基)-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸制备式(2)的N2-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸的方法：其中R代表烷基，所述方法包括下列步骤：第一步：使N2-(1(S)-烷氧基羰基-3-苯基丙基)-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸(1)在溶剂系统中，使用无机碱进行碱水解，所述溶剂系统选自由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶液、或水，每摩尔上述化合物(1)使用n摩尔当量(n≥3)的无机碱，第二步：用无机酸中和水解产物，无机酸量为(n-1)至n摩尔当量(n≥3)，通过使无机盐从适于降低该无机盐溶解度的溶剂系统中沉淀，分离和除去由反应混合物中的上述无机碱和无机酸形成的无机盐，所述溶剂系统选自亲水性有机溶剂、由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶剂、或水，第三步：除去无机盐后，使存在于混合物中的N2-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸(2)在其等电点从溶剂系统结晶，所述溶剂系统选自亲水性有机溶剂、由水和有机溶剂组成的混合溶剂、或水，从而以晶体形式回收N2-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸(2)，同时保留主要包括溶解在母液中的源自三氟乙酸的有机盐的盐类。